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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English 对几种乙肝新药的总结与展望
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对几种乙肝新药的总结与展望 [复制链接]

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发表于 2019-3-11 01:18 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 sir 于 2019-3-11 01:56 编辑

以下是个人对于几种乙肝新药的总结与展望,欢迎大家讨论:
1、HBSAG释放抑制剂:REP 2139-Mg
REP 102研究:纳入12名HBeAg阳性患者,单用REP2139,未联合使用干扰素,治疗结束时functional cure患者的比例为1/12=8%(该名患者中途使用了胸腺肽及干扰素)。
REP 301研究:纳入12名HBeAg阴性合并HDV感染患者,方案为REP2139-Ca+pegIFN,治疗结束时functional cure患者的比例为5/11=45%,停药2年后维持functional cure患者的比例为4/11=36%。
REP 401研究:纳入40名HBeAg阴性患者,方案为REP2139-Mg+pegIFN+TDF,治疗结束时functional cure患者的比例为24/40=60%,停药24-48周后维持functional cure患者的比例为14/34=41%。
从疗效来看,40%左右的HBeAg阴性患者可以维持functional cure,目前还没有HBeAg阳性患者联合干扰素的用药数据,参照单药的数据可能效果会差一点。但functional cure高于HBV endpoint会议专家期待的30%的比例,疗效已经算是有很大进步,但是样本量太少而且REP401临床试验的设计不严谨,需要美国phase 2b进一步验证其疗效及安全性。
安全性的问题好像讨论比较多,REP401及REP301纳入的是HBeAg阴性患者,大多数人都发生了ALT flare, ALT最高达到1600,如果控制不好有进展为肝衰竭的风险,因此REP联合用药方案在HBeAg阳性患者中使用可能风险更高,更不太可能用于肝硬化患者。REP计划2020年开始与NIH合作的临床试验,方案和REP401一样是静脉而不是皮下用药,目前看来,如果没有被大公司收购或者合作,感觉REP在短期内很难进入到3期临床。
2、核衣壳抑制剂:ABI-H0731、JNJ-56136379、GLS4、RO7049389、AB-506、QL-007
     RNAi:JNJ-3989(ARO-HBV)、ARB-001467(中止)、AB-729、VIR-2218、 GSK3389404
目前核衣壳抑制剂进展比较快,但也只能间接抑制cccDNA,GLS4JHS用药24周也只能降低0.2-0.4log HBsAg,强于核苷类药物,但低于干扰素48周平均降低1log HBsAg,很难实现功能性治愈。ARO-HBV如果没有严重安全性问题,没有脱靶问题及肾毒性问题,用药24-48周可以把HBsAg降到很低水平,再联合使用免疫调节剂可能实现功能性治愈。目前可以使用的免疫调节剂主要还是干扰素,但副作用大而且只有30%左右的人有效,但对于NA经治HBsAg低于100 IU/mL患者应用干扰素效果非常好,但对于应用RNAi降低HBsAg到低水平后联合干扰素效果如何还是未知数,ARB-1467可能有几例联合用药的结果未来会公布。
3、免疫调节剂:RIG-I、TLR7、TLR8、PD-1/L1、治疗性疫苗
目前处于临床研发阶段的免疫调节剂还有RIG-I(SB9200)、TLR7(RO7020531、AL-034/TQ‐A3334)、TLR8(GS9688),SB9200推进较快,但靶点和干扰素类似,而且只有28% 病人有应答,从25mg 、50mg、 100mg对HBsAg下降无明显剂量依赖效应,对于HBeAg阴性患者疗效较好,50%患者HBsAg下降大于0.5log10,目前还没有200mg及400mg的数据,今年应该会有高剂量组数据。TLR7、TLR8激动剂在动物模型中效果很好,但目前已完成的临床试验表明对HBsAg无影响,TLR8-GS9688今年完成2期临床就知道结果了,TLR7、TLR8激动剂的一个问题就是安全性不好无法使用高剂量达到预期疗效。PD-1/L1也有可能用于乙肝的治疗,之前的小样本临床试验中有1例患者实现了功能性治愈,但总体HBsAg无明显下降,而且费用昂贵,可能发生严重自身免疫性肝炎、肺炎等限制了其在乙肝治疗方面的应用。除此之外,作用于凋亡通路的APG-1387、Brinapant在动物实验中效果也非常好,APG-1387在动物实验中的数据比Brinapant还要好,APG-1387今年完成1b临床试验,数据值得期待。
4、展望:如果要实现乙肝的功能性治愈,联合用药是必然的,比较现实的方案是三联方案:核苷(核衣壳抑制剂)+RNAi(或者REP)+免疫调节剂(干扰素、SB9200、治疗性疫苗、TLR7/8)
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发表于 2019-3-11 04:48 |只看该作者
本帖最后由 pourvivre 于 2019-3-10 15:55 编辑

有选择地分阶段联合用药 也许是接下来几年治愈疗法的一个优先方案 也很期待这几年艾滋病研究给乙肝研究的助力
小三男感染36年

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发表于 2019-3-11 07:49 |只看该作者
pourvivre 发表于 2019-3-11 04:48
有选择地分阶段联合用药 也许是接下来几年治愈疗法的一个优先方案 也很期待这几年艾滋病研究给乙 ...

哪里听到rep在美国做2b试验?

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发表于 2019-3-11 09:29 |只看该作者
回复 sir 的帖子

根据我的理解 - Replicor未来的临床试验将使用新的REP2139-mg(SC)(皮下注射)。

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发表于 2019-3-11 09:33 |只看该作者
http://replicor.com/wp-content/u ... PASL-2019-FINAL.pdf
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最近论坛上救苦救难的大善人
咨询版的拉西大帝
他说拉米西斯精神依旧闪亮
删除所有反对言论,我很害怕!
都尿裤好几回啦!
今后你们大家别反对“拉米首药单药”
免得连累别的无辜战友倒霉

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发表于 2019-3-11 10:59 |只看该作者
sir 发表于 2019-3-11 01:18
以下是个人对于几种乙肝新药的总结与展望,欢迎大家讨论:
1、HBSAG释放抑制剂:REP 2139-Mg
REP 102研究: ...

对目前正在开展研究的乙肝新药进行排序展望比争论叫板更有实际意义,希望今后能够在本论坛即时看到此类最新、最快、最激动人心的好消息帖子。谢谢各位灵通人士!

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发表于 2019-3-11 11:05 |只看该作者
本帖最后由 newchinabok 于 2019-3-11 11:07 编辑
左罗 发表于 2019-3-11 10:59
对目前正在开展研究的乙肝新药进行排序展望比争论叫板更有实际意义,希望今后能够在本论坛即时看到此类 ...

http://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/
这是全世界最新最全的乙肝新药信息,经常更新。就算你不来论坛,也能掌握最新最全新药信息

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发表于 2019-3-11 11:06 |只看该作者
争论有好处,处伪存真,去粗取精

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发表于 2020-6-24 10:37 |只看该作者
newchinabok 发表于 2019-3-11 11:05
http://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/
这是全世界最新最全的乙肝新药信息,经常更新 ...

这个信息好。

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发表于 2020-6-24 10:57 |只看该作者
未济 发表于 2020-6-24 10:37
这个信息好。

这是威虎山的先遣图,收好
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