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本帖最后由 newchinabok 于 2019-2-22 10:13 编辑
APASL2019：在研乙肝新药ARO-HBV(JNJ-3989)部分2期临床结果公布
原创： 略晓薛 肝脏时间 今天
先前研究表明，RNAi 技术能通过抑制 HBV mRNA 从而减少所有病毒产物，尤其是HBsAg ，其已经表现出成为慢性乙型肝炎（CHB）患者有限治疗的潜在组成部分。
Arrowhead 公司采用二代 RNAi 技术研发的乙肝新药 ARO-HBV 是由两个 siRNA 组成的RNAi新药，每个 siRNA 通过与 N-乙酰半乳糖胺直接缀合以驱动肝细胞递送。该药为皮下注射（SQ），其设计用于沉默来自 cccDNA 和宿主整合病毒DNA的所有mRNA，且无需额外的递送元件。
在2018年11月9号至13号旧金山召开的 2018 美国肝病学会（AASLD）年会上 Arrowhead 公司公布了该药在 Phase 1 期临床试验中已获得的部分结果。结果显示，RNAi 药物 ARO-HBV 的每月使用可有效降低所有可测量的病毒产物，包括HBV DNA，HBV RNA，HBeAg、HBcrAg 和 HBsAg。
其后，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森制药公司（Janssen Pharmaceuticals，Inc.）宣布与 Arrowhead 公司签订了一份有关 RNAi 疗法在研乙肝新药 ARO-HBV 的独家开发和商业化合作协议。除 Arrowhead 正在进行的 ARO-HBV Phase 1/2期研究（AROHBV1001）之外，Janssen 将全权负责临床开发和商业化。
Janssen 接手后将 ARO-HBV 更名为 JNJ-3989 。此次 2019APASL上， 研究人员公布了该药正在进行的 Phase 1/2 期研究的后续更新数据。
慢乙肝队列2b-5b（n = 4，HBeAg 阳性或阴性，NUC治疗或未接受过NUC治疗）接受每月一次×3次 100 mg, 200 mg, 300 mg 或 400 mg 用药。 HBeAg 阳性、NUC初治和经治的慢乙肝组（分别为8,9组，每组n = 4）每月接受 300mg ×3次。NUCs初治患者从第1天开始接受NUC治疗直至JNJ-3989用药结束后仍接受NUC治疗。
研究观察到的不良反应为轻度，用药组和安慰剂组的发生率相似。约有12%的慢乙肝患者出现注射部位的不良反应（均为轻度）。
在慢乙肝患者中，队列 2b–5b 第3剂量后56 天（第113 天） HBsAg 平均 (最大) log10 下降为：100 mg 1.9 (2.5), 200 mg 1.8 (2.4), 300 mg 1.7 (2.1) 和 400 mg 1.9 (2.5)，队列 8 第3剂量后28 天（ 第85天）为 2.0 (3.7) ，队列 9 第3剂量时（ 第57天）为 2.0 (2.7)。
所有患者均到达 85 天 HBsAg 下降大于1.0 log，许多患者在第113天达到最低点。在慢乙肝患者中，所有病毒参数基线时在 LLOQ 以上的在 JNJ-3989 用药后均获得改善。
综上，研究人员认为，JNJ-3989 的耐受性良好，每月一次 RNAi 用药可以有效降低所有可检测的病毒参数，包括 HBsAg 。RNAi 药物 ARO-HBV 具有成为针对慢乙肝患者中 HBsAg 清除有限方案的基础疗法的潜力。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！
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注：转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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发表于 2019-2-22 10:12
