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标题: APASL2019：在研乙肝新药ARO-HBV(JNJ-3989)部分2期临床结果公布 [打印本页]
作者: newchinabok    时间: 2019-2-22 10:12     标题: APASL2019：在研乙肝新药ARO-HBV(JNJ-3989)部分2期临床结果公布

本帖最后由 newchinabok 于 2019-2-22 10:13 编辑

APASL2019：在研乙肝新药ARO-HBV(JNJ-3989)部分2期临床结果公布
原创： 略晓薛  肝脏时间  今天



先前研究表明，RNAi 技术能通过抑制 HBV mRNA 从而减少所有病毒产物，尤其是HBsAg ，其已经表现出成为慢性乙型肝炎（CHB）患者有限治疗的潜在组成部分。

Arrowhead 公司采用二代 RNAi 技术研发的乙肝新药 ARO-HBV 是由两个 siRNA 组成的RNAi新药，每个 siRNA 通过与 N-乙酰半乳糖胺直接缀合以驱动肝细胞递送。该药为皮下注射（SQ），其设计用于沉默来自 cccDNA 和宿主整合病毒DNA的所有mRNA，且无需额外的递送元件。

在2018年11月9号至13号旧金山召开的 2018 美国肝病学会（AASLD）年会上 Arrowhead 公司公布了该药在 Phase 1 期临床试验中已获得的部分结果。结果显示，RNAi 药物 ARO-HBV 的每月使用可有效降低所有可测量的病毒产物，包括HBV DNA，HBV RNA，HBeAg、HBcrAg 和 HBsAg。

其后，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森制药公司（Janssen Pharmaceuticals，Inc.）宣布与 Arrowhead 公司签订了一份有关 RNAi 疗法在研乙肝新药 ARO-HBV 的独家开发和商业化合作协议。除 Arrowhead 正在进行的 ARO-HBV Phase 1/2期研究（AROHBV1001）之外，Janssen 将全权负责临床开发和商业化。

Janssen 接手后将 ARO-HBV 更名为 JNJ-3989 。此次 2019APASL上， 研究人员公布了该药正在进行的 Phase 1/2 期研究的后续更新数据。

慢乙肝队列2b-5b（n = 4，HBeAg 阳性或阴性，NUC治疗或未接受过NUC治疗）接受每月一次×3次 100 mg, 200 mg, 300 mg 或 400 mg 用药。 HBeAg 阳性、NUC初治和经治的慢乙肝组（分别为8,9组，每组n = 4）每月接受 300mg ×3次。NUCs初治患者从第1天开始接受NUC治疗直至JNJ-3989用药结束后仍接受NUC治疗。

研究观察到的不良反应为轻度，用药组和安慰剂组的发生率相似。约有12%的慢乙肝患者出现注射部位的不良反应（均为轻度）。

在慢乙肝患者中，队列 2b–5b 第3剂量后56 天（第113 天） HBsAg 平均 (最大) log10 下降为：100 mg 1.9 (2.5), 200 mg 1.8 (2.4), 300 mg 1.7 (2.1) 和 400 mg 1.9 (2.5)，队列 8 第3剂量后28 天（ 第85天）为 2.0 (3.7) ，队列 9 第3剂量时（ 第57天）为 2.0 (2.7)。

所有患者均到达 85 天 HBsAg 下降大于1.0 log，许多患者在第113天达到最低点。在慢乙肝患者中，所有病毒参数基线时在 LLOQ 以上的在 JNJ-3989 用药后均获得改善。

综上，研究人员认为，JNJ-3989 的耐受性良好，每月一次 RNAi 用药可以有效降低所有可检测的病毒参数，包括 HBsAg 。RNAi 药物 ARO-HBV 具有成为针对慢乙肝患者中 HBsAg 清除有限方案的基础疗法的潜力。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！



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作者: newchinabok    时间: 2019-2-22 10:14

强生（Johnson & Johnson）旗下杨森制药公司（Janssen Pharmaceuticals，Inc.）宣布与 Arrowhead 公司签订了一份有关 RNAi 疗法在研乙肝新药 ARO-HBV 的独家开发和商业化合作协议。除 Arrowhead 正在进行的 ARO-HBV Phase 1/2期研究（AROHBV1001）之外，Janssen 将全权负责临床开发和商业化。
作者: newchinabok    时间: 2019-2-22 10:15

临床试验说明，只用RNAi药，治愈不了乙肝，必须用免疫药组合
作者: fuke    时间: 2019-2-22 10:30

回复 newchinabok 的帖子

被强生收购以后并不是一件好事。小公司推进进度要比大公司快。
作者: newchinabok    时间: 2019-2-22 11:27

fuke 发表于 2019-2-22 10:30
回复 newchinabok 的帖子

被强生收购以后并不是一件好事。小公司推进进度要比大公司快。 ...

小公司没科研经费，停止开发的都有，你选哪一种？
作者: newchinabok    时间: 2019-2-22 11:31

箭头多剂量用药还没治愈一个病人
作者: newchinabok    时间: 2019-2-22 11:33

只有走联合用药道路了
作者: 齐欢畅    时间: 2019-2-22 11:56

作者: newchinabok    时间: 2019-2-22 14:09

降hbsag让病人免疫恢复，实践来看，还办不到，以前理论看来不成立。，必须靠免疫药助力了
作者: fuke    时间: 2019-2-22 14:09

对于2b-5b队列（n = 16名用药 ），14名的 HBV DNA BLQ，13名基线时 HBeAg 阴性；14使用NUCs。在各队列慢乙肝患者中，HBsAg 的平均（最大）log10降低为：第85天100mg 队列为 2.0（4.0）log10，第85天 200mg 队列为 1.6（2.2）log10，第85 天 300mg 队列为 1.5（2.2）log10 ，第 71 天 400mg 队列为 1.7 (3.0) log10，第43天队列8为1.5 (3.0)，第15天队列9为 1.0 (1.3) 。
作者: fuke    时间: 2019-2-22 14:11

115天怎降低么数据比85天的小
作者: fuke    时间: 2019-2-22 17:20

Arbutus公司主页已经没有aeb1467的信息了，已经删除掉了，换了新的产品729了，二季度临床，
作者: newchinabok    时间: 2019-2-22 21:56

本帖最后由 newchinabok 于 2019-2-22 21:58 编辑
fuke 发表于 2019-2-22 17:20
Arbutus公司主页已经没有aeb1467的信息了，已经删除掉了，换了新的产品729了，二季度临床， ...

没有什么了不起，就算完全失败也正常，科学实验就是这样。新药成功概率就是很低的
作者: hao2014    时间: 2019-2-22 23:16

上次520也一样，做到二期还是设计配合干扰素的方案

就这点来说，没有变化
作者: fuke    时间: 2019-2-23 08:46

回复 hao2014 的帖子

目前rna技术联合干扰素还没有临床结果，arb1467也是半途放弃了。arohbv联合干扰素还没有开始
作者: 齐欢畅    时间: 2019-2-23 16:01

fuke 发表于 2019-2-23 08:46
回复 hao2014 的帖子

目前rna技术联合干扰素还没有临床结果，arb1467也是半途放弃了。arohbv联合干扰素还 ...

作者: ivanich    时间: 2019-2-24 12:41

降低hbsag只是一个环节。想不靠自身免疫系统的参与而干掉hbv根本不现实 ，继续看好箭头！
作者: 齐欢畅    时间: 2019-2-24 15:35

作者: Newbegin    时间: 2019-3-2 23:55

本帖最后由 Newbegin 于 2019-3-2 23:59 编辑
ivanich 发表于 2019-2-24 12:41
降低hbsag只是一个环节。想不靠自身免疫系统的参与而干掉hbv根本不现实 ，继续看好箭头！ ...

我也看好箭头，快速推进，完成临床对公司和广大患者都重要。有些缺陷可在以后再改进。时间对公司是金钱，对患者是生命。
作者: fuke    时间: 2019-3-3 10:21

回复 Newbegin 的帖子

还得走联合治疗的路，不知道什么时候开展联合治疗的实验。目前还在一期。
作者: Newbegin    时间: 2019-3-3 10:34

本帖最后由 Newbegin 于 2019-3-3 10:42 编辑
fuke 发表于 2019-3-3 10:21
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还得走联合治疗的路，不知道什么时候开展联合治疗的实验。目前还在一期。 ...

如果我理解正确的话，JNJ 3989 是在服用恩替或另外一种抗病毒药物同时用的。

另外，首例RNAi 药物已于2018年批准，从技术层面讲或许正是进入RNAi技术收获期了：
https://www.google.com/amp/s/www.the-scientist.com/news-opinion/first-rnai-therapy-approved-by-fda-64633/amp

ABOVE: © ISTOCK, KOTO_FEJA

[size=3em]For the first time, the US Food and Drug Administration has approved a drug based on RNA interference. Patisiran (Onpattro) contains RNA strands that disrupt the production of a protein that clumps up and causes nerve damage in patients with a rare genetic disorder called hereditary transthyretin amyloidosis.


作者: fuke    时间: 2019-3-3 10:40

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我是说联合干扰素之类免疫药，因为虽然有恩替，但是并没有达到治疗的终点
作者: Newbegin    时间: 2019-3-3 10:47

fuke 发表于 2019-3-3 10:40
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我是说联合干扰素之类免疫药，因为虽然有恩替，但是并没有达到治疗的终点 ...

同意，它也说只是临床治愈(functionally cured). 对我们这样携带很久的人，就很知足了。
作者: sky8989    时间: 2019-3-3 13:46

newchinabok 发表于 2019-2-22 14:09
降hbsag让病人免疫恢复，实践来看，还办不到，以前理论看来不成立。，必须靠免疫药助力了 ...

关键是免疫药能否成功也是未知数啊
作者: fuke    时间: 2019-3-3 14:31

回复 sky8989 的帖子

干扰素就可以
作者: newchinabok    时间: 2019-3-3 14:52

本帖最后由 newchinabok 于 2019-3-3 14:53 编辑

强生hbv新药研发，什么靶点药都有了，成了乙肝药物巨无霸了
作者: fuke    时间: 2019-3-3 16:05

回复 newchinabok 的帖子

把203收购了就完美了
作者: newchinabok    时间: 2019-3-3 16:15

fuke 发表于 2019-3-3 16:05
回复 newchinabok 的帖子

把203收购了就完美了

上个月，Arrowhead 提供的数据显示，8 名患者接受了 3 个月剂量的 ARO-HBV 治疗，他们体内循环 HBV 表面抗原的水平出现了逾 96% 的下降。该药物更高的剂量正在测试中。虽然 ARO-HBV 离证明自己还有很长一段路要走，但强生认为这足以让其做出决定。一旦 Arrowhead 完成正在进行的 1/2 期试验，强生将进行该药物后续的临床开发。
作者: newchinabok    时间: 2019-3-3 16:16

本帖最后由 newchinabok 于 2019-3-3 16:17 编辑

强生后续开发只能靠联合用药，还要等一段时间。箭头单剂量，多剂量都没治愈一个病人，我个人估计停药都反弹了
作者: newchinabok    时间: 2019-3-3 16:21

强生做了一个大赌博，如果加免疫药还治愈不了病人，这个钱就打了水漂
作者: fuke    时间: 2019-3-3 16:36

回复 newchinabok 的帖子

大公司研发太慢了，联合免疫药估计明年年底能出结果
作者: fuke    时间: 2019-3-3 16:37

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大公司研发太慢了，联合免疫药估计明年年底能出结果
作者: newchinabok    时间: 2019-3-3 17:17

fuke 发表于 2019-3-3 16:37
回复 newchinabok 的帖子

大公司研发太慢了，联合免疫药估计明年年底能出结果 ...

箭头套现走人了，RNAi+免疫药能不能治愈病人，还得慢慢试
作者: sky8989    时间: 2019-3-4 09:33

newchinabok 发表于 2019-3-3 17:17
箭头套现走人了，RNAi+免疫药能不能治愈病人，还得慢慢试

用核衣壳加免疫药，更快更有希望。
作者: sky8989    时间: 2019-3-4 09:37

fuke 发表于 2019-3-3 14:31
回复 sky8989 的帖子

干扰素就可以

听说干扰素副作用大，具体的我也不知道效果如何。既然干扰素可以激活免疫，又何必再研免疫药。
作者: fuke    时间: 2019-3-4 10:03

回复 sky8989 的帖子

干扰素副作用太多，很多人受不了，容易打出甲亢，抑郁。发烧。单药治愈率百分之十左右。
作者: ivanich    时间: 2019-3-4 10:34

箭头和强生互相利用而已，箭头并未退出。至少目前来看这个药上市可能性极大。
作者: newchinabok    时间: 2019-3-4 11:39

本帖最后由 newchinabok 于 2019-3-4 11:40 编辑
ivanich 发表于 2019-3-4 10:34
箭头和强生互相利用而已，箭头并未退出。至少目前来看这个药上市可能性极大。 ...

没免疫药，上市为0，如果加免疫药还不能治愈呢？这可不是互相利用，地地道道赌博



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