AASLD2018：在研乙肝新药衣壳蛋白装配抑制剂JNJ-0440安全性良好

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肝脏时间 2018-11-02 17:02
JNJ-440-1301研究第1部分是一项双盲，随机，安慰剂对照研究，单次递增口服剂量的JNJ-0440在禁食条件下作为片剂给药。40 HV（健康志愿者）已完成给药，给药组10例（2安慰剂：8活性）（50,150,300和900mg）。
在120小时内获得JNJ-0440血浆浓度，并使用具有串联质谱（LLOQ 1.00ng / mL）的液相色谱法测定，使用非房室分析（WinNonlin，Certara，Princeton NJ）估计PK参数。 始终评估安全性和耐受性。
没有因不良事件（AE），严重的AE或剂量限制性毒性的退出受试者。AE大多为轻度（1级），在 900mg 剂量后3天开始出现1例2级皮疹（怀疑相关；治疗解决）。 5个AE（均为1级）被确定为可能或可能相关： 900mg 1例恶心， 150mg 2例疲劳，50mg 1例头痛和红斑疹。
没有观察到实验室参数或心电图的临床相关变化。 单剂量50,150,300或900 mg后，JNJ-0440的平均最大血浆浓度（Cmax）分别为687,1591,2335和6345 ng / mL，并在给药后1.5-3小时达到（中位数）；平均面积在24小时的血浆浓度 - 时间曲线下分别为7719,17910,24187和65820ng.h / mL。
900mg 的所有受试者具有高于EC90的24小时剂量后浓度以抑制cccDNA形成（373nM）。 PK以剂量成比例的方式增加。 平均终末消除半衰期为~10-13小时，支持每日一次给药。
单剂量JNJ-0440高达900mg是安全的并且在HV中耐受良好。 PK与剂量成比例，达到预期具有抗病毒活性的浓度，并且支持每日一次给药。 在健康受试者的进一步的单剂量和多剂量升级研究，以及本研究中HBV感染患者的抗病毒活性评估正在进行或计划中。
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Single-Dose Pharmacokinetics (PK), Safety and Tolerability of JNJ-64530440 (JNJ-0440), a Novel Hepatitis B Virus (HBV) Capsid Assembly Modulator (CAM), in Healthy Volunteers (HV)

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