AASLD2018：GLS4治疗慢乙肝IIa期临床研究取得新进展

SK蜗牛

AASLD2018：GLS4治疗慢乙肝IIa期临床研究取得新进展
2018-11-14来源：国际肝病网
编者按：GLS4是一种新型的核心蛋白变构调节剂，为广东东阳光药业有限公司自主研制的乙肝新药，可干扰乙肝病毒（HBV）核衣壳的组装。前期1b期研究结果显示28天GLS4/RTV（利托那韦）联合治疗可有效抑制HBV DNA血清学水平。在我国吉林大学第一医院牛俊奇教授、丁艳华教授的带领下，团队进行了GLS4治疗慢性乙型肝炎的IIa临床研究，采用非随机、开放和连续给药48周的方法来研究GLS4的抗HBV活性、药代动力学（PK）、安全性特点。该项研究入选Late-breaking Abstract Poster Session和Spotlight session of the 2018 AASLD (a closed door session)，将于美国当地时间12日上午8时进行现场交流。

重要信息：

Late-breaking Abstract Poster Session

时间：Monday, Nov 12 8:00 AM

地点：Moscone North/South, Hall C - Poster Hall

编号：LB-13

Spotlight session of the 2018 AASLD

时间：Tuesday, Nov 13

地点：Moscone

该研究纳入20例慢性HBV感染患者，接受GLS4 120mg BID或TID（队列A或B）联合RTV治疗，每队列10例患者。抗病毒活性相关指标，例如HBV DNA、HBsAg、HBeAg、HBV RNA和HBcrAg和GLS4药物浓度以及安全性数据将被收集。目前数据为完成20周治疗的结果。

结果显示：GLS4对HBeAg阳性和阴性患者的HBV DNA定量均有明显的抑制作用。根据已有数据，队列A和队列B的HBV DNA定量平均最大降幅分别为3.28（1.48~5.58）和4.40 （1.51~6.09）log10IU/mL。3例患者的HBV DNA定量达到定量下限以下（LLOQ= 20IU /mL）。队列A和队列B HBsAg定量在治疗期间平均最大降幅分别为0.20（0.01~0.77）和0.44 （0.00~1.30） log10IU/mL。队列A和队列B HBeAg定量平均最大降幅分别为0.57（0.00~1.49）和1.06 （0.14~2.07） log10IU/mL。此外，研究发现GLS4也能显著降低HBcrAg和HBV RNA的血清水平。

同时，GLS4/RTV在慢性乙肝患者中耐受良好，大部分不良事件（AEs）均较轻，且无剂量限制毒性。3级及以上的不良反应发生率低（A组：3/10，B组：2/10），45%（9/20）患者发生过1级不良反应（A组：8/10，B组：1/10），队列A中发生2例严重AEs （仅1例与研究药物有关），均为ALT升高。平均ALT水平在早期治疗期间升高，但随后逐渐下降。后期ALT、AST、胆红素均低于基线水平，提示GLS4可能改善肝功能。

研究发现，GLS4与RTV联合用药显示了良好的PK特点。GLS4达到稳态的平均时间约为10天（A）和14天（B），28天用药与 84天用药之间GLS4的暴露量AUC无明显差异。GLS4的平均谷浓度为450 ng/mL （队列A）和650 ng/mL（B），约为体外抗HBV血清校正EC90（55.8 ng/mL）的10倍。两组患者的平均Cmax相似，队列A和队列B患者的中位Tmax分别为2.4和3.2小时。

综上所述，本研究目前数据显示GLS4/RTV在慢性HBV患者中的长期治疗是安全的、有效的，尤其体现在能有效降低乙肝病毒抗原的潜力，支持与其他靶点抗病毒药物联合应用。GLS4和核苷类似物协同抗HBV的研究正在进行中。



原文链接：张洪，朱晓雪，陈红等. Safety, Pharmacokinetics and Anti-Viral Efficacy of Novel Core Protein Allosteric Modifier GLS4 in Patients with Chronic Hepatitis B: Interim Results from a 48 Weeks Phase 2a Study. AASLD 2018 Abstract LB-13.
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左罗

队列A和队列B HBsAg定量在治疗期间平均最大降幅分别为0.20（0.01~0.77）和0.44 （0.00~1.30） log10IU/mL。队列A和队列B HBeAg定量平均最大降幅分别为0.57（0.00~1.49）和1.06 （0.14~2.07） log10IU/mL。此外，研究发现GLS4也能显著降低HBcrAg和HBV RNA的血清水平。

　hbv-dna人家早就已经解决了，我们现在需要重点关注的是降 HBsAg。希望国内研究团队们多下苦功夫，更多立足自主原创研发。拜托！