基因型特异性基线评分预测乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎

StephenW

Ann Gastroenterol. 2018 Nov-Dec;31(6):712-721. doi: 10.20524/aog.2018.0300. Epub 2018 Jul 26.
A genotype-specific baseline score predicts post-treatment response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B.
Lampertico P1, Messinger D2, Cornberg M3, Brunetto M4, Petersen J5, Kennedy P6, Asselah T7, Rothe V2, Caputo A8, Bakalos G9, Pavlovic V10, Papatheodoridis GV11.
Author information

1
    CRC "A. M. e A. Migliavacca", Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Università degli Studi di Milano, Milan, Italy (Pietro Lampertico).
2
    PROMETRIS GmbH, Mannheim, Germany (Diethelm Messinger, Vivien Rothe).
3
    Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, Hannover, Germany (Markus Cornberg).
4
    Hepatology Unit and Liver Physiopathology Laboratory, University Hospital of Pisa and Internal Medicine, Clinical and Experimental Medicine Department, University of Pisa, Pisa, Italy (Maurizia Brunetto).
5
    IFI Institute for Interdisciplinary Medicine, Asklepios Klinik St. Georg, University of Hamburg, Germany (Jörg Petersen).
6
    Centre for Digestive Diseases, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, UK (Patrick Kennedy).
7
    Service d'Hépatologie & INSERM UMR1149, Centre de Recherche sur l'inflammation, Labex INFLAMEX, University of Paris Diderot, Hôpital Beaujon, Clichy, France (Tarik Asselah).
8
    Roche S.p.A., Monza, Italy (Antonietta Caputo).
9
    F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland (Georgios Bakalos).
10
    Roche Products Ltd., Welwyn Garden City, UK (Vedran Pavlovic).
11
    Department of Gastroenterology, Medical School of National & Kapodistrian University of Athens, Laiko General Hospital, Athens, Greece (George V. Papatheodoridis).

Abstract
Background:

Peginterferon alfa-2a induces durable responses in some hepatitis B e antigen-negative patients, but robust pretreatment predictors are not available to identify likely responders. In this study we aimed to develop genotype-specific baseline scoring systems to predict response.
Methods:

Data from 323 hepatitis B e antigen-negative peginterferon alfa-2a recipients from three studies were analyzed. Scoring systems were developed using generalized additive models and multiple logistic regression analysis. Response was defined as hepatitis B virus DNA <2000 IU/mL alone (virological response) or in combination with alanine aminotransferase normalization (combined response) 48 weeks post-treatment.
Results:

Points were assigned to genotype B/C patients for: age, alanine aminotransferase ratio, genotype B or C, and hepatitis B surface antigen level; and to genotype D patients for age, hepatitis B surface antigen level and hepatitis B virus DNA level. Higher total scores (range 0-5 for B/C; 0-3 for D) indicated a higher likelihood of response. Among genotype B/C patients with scores of 0-1, 2 and ≥3, respectively, virological response rates were 16.7%, 25.8% and 70.2%, and combined response rates were 12.5%, 21.0% and 57.4%. Among genotype D patients with scores of 0-1, 2 and 3, respectively, virological response rates were 10.1%, 28.0% and 50.0%, and combined response rates were 7.8%, 28.0% and 33.3%.
Conclusion:

Genotype-specific baseline scoring systems can identify hepatitis B e antigen-negative patients with low or high likelihood of achieving sustained responses to peginterferon alfa-2a.
KEYWORDS:

HBeAg; HBsAg; Predictors; treatment; virological response

PMID:
    30386122
PMCID:
    PMC6191871
DOI:
    10.20524/aog.2018.0300

StephenW

安Gastroenterol。 2018年11月至12月; 31（6）：712-721。 doi：10.20524 / aog.2018.0300。 Epub 2018年7月26日。
基因型特异性基线评分预测乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎患者对聚乙二醇干扰素α-2a的治疗后反应。
Lampertico P1，Messinger D2，Cornberg M3，Brunetto M4，Petersen J5，Kennedy P6，Asselah T7，Rothe V2，Caputo A8，Bakalos G9，Pavlovic V10，Papatheodoridis GV11。
作者信息

1
    CRC“A. M. e A. Migliavacca”，Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico，意大利米兰米兰大学（Pietro Lampertico），消化内科和肝病学系。
2
    PROMETRIS GmbH，德国曼海姆（Diethelm Messinger，Vivien Rothe）。
3
    德国汉诺威汉诺威医学院消化内科，肝脏病学和内分泌科（Markus Cornberg）。
4
    意大利比萨比萨大学比萨大学医学院内科和肝脏病理学实验室，临床和实验医学系（Maurizia Brunetto）。
五
    IFI跨学科医学研究所，Asklepios Klinik St. Georg，德国汉堡大学（JörgPetersen）。
6
    英国伦敦玛丽皇后大学伦敦医学和牙科学院消化疾病中心（Patrick Kennedy）。
7
    Serviced'Hépatologie＆INSERM UMR1149，Center de Recherche sur l'inflammation，Labex INFLAMEX，巴黎狄德罗大学，HôpitalBeaujon，Clichy，法国（Tarik Asselah）。
8
    Roche S.p.A.，蒙扎，意大利（Antonietta Caputo）。
9
    F. Hoffmann-La Roche Ltd.，瑞士巴塞尔（Georgios Bakalos）。
10
    罗氏产品有限公司，英国韦林花园城（Vedran Pavlovic）。
11
    雅典国立和卡波迪斯特拉大学医学院消化内科，希腊雅典莱科总医院（George V. Papatheodoridis）。

抽象
背景：

聚乙二醇干扰素α-2a在一些乙型肝炎e抗原阴性患者中诱导持久反应，但是没有可靠的预处理预测因子来鉴定可能的反应者。在本研究中，我们旨在开发基因型特异性基线评分系统来预测反应。
方法：

分析了来自三项研究的323名乙型肝炎e e抗原阴性聚乙二醇干扰素α-2a受体的数据。使用广义加性模型和多重逻辑回归分析开发评分系统。响应定义为治疗后48周单独的乙型肝炎病毒DNA <2000IU / mL（病毒学应答）或与丙氨酸氨基转移酶正常化（组合应答）的组合。
结果：

将分数指定给B / C基因型患者：年龄，丙氨酸氨基转移酶比率，基因型B或C，以及乙型肝炎表面抗原水平;并对D患者的年龄，乙型肝炎表面抗原水平和乙型肝炎病毒DNA水平进行基因分型。较高的总分（B / C范围为0-5; D为0-3）表明响应的可能性较高。在分别为0-1,2和≥3的基因型B / C患者中，病毒学应答率分别为16.7％，25.8％和70.2％，联合应答率分别为12.5％，21.0％和57.4％。在分别为0-1,2和3的基因型D患者中，病毒学应答率分别为10.1％，28.0％和50.0％，联合应答率分别为7.8％，28.0％和33.3％。
结论：

基因型特异性基线评分系统可以鉴定乙型肝炎e抗原阴性患者，其对聚乙二醇干扰素α-2a的持续反应具有低或高的可能性。
关键词：

大三阳;乙肝表面抗原;预测;治疗;病毒学反应

结论：
    30386122
PMCID：
    PMC6191871
DOI：
    10.20524 / aog.2018.0300

StephenW

Table 4
Scoring system for predictive baseline characteristics in
patients infected with HBV genotypes B or C, or D
Characteristic                   Score
HBV  genotype  B  or  C
Age, years
>45                                    0
>30-45                               1
≤30                                    2
ALT ratio, × ULN<5           0
                           ≥5           1
HBV genotype B               0            
                        C               1
HBsAg, IU/mL≥1250         0
                       <1250       1
表4
用于预测基线特征的评分系统
感染HBV基因型B或C或D的患者
特征分数
HBV基因型B或C.
年龄，岁月
> 45                          0
> 30-45                       1
≤30                              2
ALT比率，×ULN <5      0
                            ≥5    1
HBV基因型B                  0
                C                   1
HBsAg，IU /mL≥1250   0
                        <1250   1

StephenW

http://www.annalsgastro.gr/files ... -15-AG3434-0300.pdf