非病毒学因素是病毒抑制的乙型肝炎肝硬化中肝细胞癌的驱

StephenW

J Viral Hepat. 2018 Oct 31. doi: 10.1111/jvh.13029. [Epub ahead of print]
Non-virological factors are drivers of Hepatocellular Carcinoma in virosuppressed Hepatitis B cirrhosis: results of ANRS CO12 CirVir cohort.
Brichler S1, Nahon P2, Zoulim F3, Layese R4, Bourcier V2, Audureau E4, Sutton A5, Letouze E6, Cagnot C7, Marcellin P8, Guyader D9, Roulot D10, Pol S11, de Ledinghen V12, Zarski JP13, Calès P14, Tran A15, Peron JM16, Mallat A17, Riachi G18, Grange JD19, Blanc JF20, Bacq Y21, Ouzan D22, Bronowicki JP23, Mathurin P24, Larrey D25, Alric L26, Attali P27, Serfaty L28, Pilette C29, Bourlière M30, Thabut D31, Silvain C32, Wartelle C33, Zucman D34, Christidis C35, Roudot-Thoraval F4,17, Ganne-Carrie N2; ANRS CO12 CirVir study group.
Author information

1
    AP-HP, Hôpital Avicenne, Microbiologie Clinique, Université Paris 13, Bobigny et INSERM U955, Université Paris-Est, Créteil.
2
    AP-HP, Hôpital Jean-Verdier, Hépatologie, Bondy, Université Paris 13, Bobigny; INSERM U1162, Université Paris 5Paris.
3
    Hospices Civils de Lyon, Hépatologie; INSERM U1052, Université de Lyon.
4
    AP-HP, Hôpital Henri-Mondor, Unité de Recherche Clinique, Université Paris-Est, DHU A-TVB, IMRB EA 7376 CEpiA (Clinical Epidemiology and Ageing Unit)Créteil.
5
    APHP, Hôpital Jean-Verdier, Biochimie, Bondy.
6
    INSERM U1162, Université Paris5.
7
    Unit for Basic and Clinical research on Viral Hepatitis, ANRS(France REcherche Nord & sud Sida-HIV Hépatites-FRENSH), Paris.
8
    AP-HP, Hôpital Beaujon, Hépatologie, Clichy.
9
    CHU Pontchaillou, Hépatologie, Rennes.
10
    AP-HP, Hôpital Avicenne, Hépatologie, Bobigny.
11
    AP-HP, Hôpital Cochin, Hépatologie; INSERM UMS20 and U1223, Institut Pasteur, Université Paris Descartes, Paris.
12
    Hôpital Haut-Lévêque, Hépatologie, Bordeaux.
13
    Hôpital Michallon, Hépatologie, Grenoble.
14
    CHU, Hépatologie, Angers.
15
    CHU, Hépatologie; INSERM U1065, Université de Nice-Sophia-Antipolis, Nice.
16
    Hôpital Purpan, Hépatologie, Toulouse.
17
    AP-HP, Hôpital Henri-Mondor, Hépatologie, Créteil.
18
    Hôpital Charles-Nicolle, Hépatologie, Rouen.
19
    AP-HP, Hôpital Tenon, Hépatologie, Paris.
20
    Hôpital St-André, Hépatologie, Bordeaux.
21
    Hôpital Trousseau, Hépatologie, Tours.
22
    Institut Arnaud-Tzanck, Hépatologie, St-Laurent-du-Var.
23
    Hôpital Brabois, Hépatologie, Vandoeuvre-les-Nancy.
24
    Hôpital Claude-Huriez, Hépatologie, Lille.
25
    Hôpital Saint-Eloi, Hépatologie, Montpellier.
26
    CHU, Médecine Interne-Pôle Digestif UMR 152, Toulouse.
27
    AP-HP, Hôpital Paul-Brousse, Hépatologie, Villejuif.
28
    AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Hépatologie, Paris.
29
    CHU, Hépatologie, Le Mans.
30
    Hôpital Saint-Joseph, Hépatologie, Marseille.
31
    AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Hépatologie, Paris.
32
    CHU, Hépatologie, Poitiers.
33
    Hôpital général, Hépatologie, Aix-En-Provence.
34
    Hôpital Foch, Hépatologie, Suresnes.
35
    Institut Mutualiste Montsouris, Hépatologie, Paris.

Abstract

Worldwide, hepatocellular carcinoma (HCC) occurs mainly in Asian patients with hepatitis B virus (HBV) infection. This study aimed to decipher the environmental and virological factors associated with HCC occurrence and validate risk scoring systems in a French multicenter prospective cohort of HBV-cirrhotic patients. Patients with biopsy-proven Child-Pugh A viral cirrhosis included in the ANRS CO12 CirVir cohort who were HBsAg(+) without hepatitis C co-infection were selected for: i) interview through a standardized questionnaire reporting coffee consumption and HCC familial history; ii) HBsAg quantification using baseline and sequential two-year frozen sera; iii) baseline HBV genotype determination; and iv) assessment of risk factors and applicability of HCC risk scores (Kaplan-Meier analysis, Cox models). Among 317 patients studied (261 men, median age 53 years, past or ongoing antiviral treatment 93.3%, and baseline detectable HBV DNA in 88 patients), the baseline and 2-year median HBsAg levels were 810 and 463 IU/mL, respectively. After a median follow-up of 65.2 months, 27 HCC cases were diagnosed (annual incidence: 1.6%). Three factors were independently associated with HCC occurrence: age >50 years, platelets ≤150 x 103 /mm3 and body mass index ≥30 kg/m2 . Two out of five risk scores were validated, and the most accurate was PAGE-B at one year. Moreover, HCC in patients without maintained virological suppression seem more aggressive and less accessible to curative treatment. In CONCLUSION: in French patients with HBV cirrhosis mostly virally suppressed, independent HCC risk factors were host-related (age, obesity) or linked to the severity of cirrhosis (thrombopenia), and the European PAGE-B score was the most accurate risk score. This article is protected by copyright. All rights reserved.
KEYWORDS:

ANRS CO12 CirVir; Carcinogenesis; Prognosis; Risk score; Viral cirrhosis

PMID:
    30380181
DOI:
    10.1111/jvh.13029

StephenW

J病毒肝病。 2018年10月31日doi：10.1111 / jvh.13029。 [提前打印]
非病毒学因素是病毒抑制的乙型肝炎肝硬化中肝细胞癌的驱动因素：ANRS CO12 CirVir队列的结果。
Brichler S1，Nahon P2，Zoulim F3，Layese R4，Bourcier V2，Audureau E4，Sutton A5，Letouze E6，Cagnot C7，Marcellin P8，Guyader D9，Roulot D10，Pol S11，de Ledinghen V12，Zarski JP13，CalèsP14，Tran A15，Peron JM16，Mallat A17，Riachi G18，Grange JD19，Blanc JF20，Bacq Y21，Ouzan D22，Bronowicki JP23，Mathurin P24，Larrey D25，Alric L26，Attali P27，Serfaty L28，Pilette C29，BourlièreM30，Thabut D31， Silvain C32，Wartelle C33，Zucman D34，Christidis C35，Roudot-Thoraval F4,17，Ganne-Carrie N2; ANRS CO12 CirVir研究组。
作者信息

1
    AP-HP，HôpitalAvicenne，Microbiologie Clinique，UniversitéParis13，Bobigny et INSERM U955，UniversitéParis-Est，Créteil。
2
    AP-HP，HôpitalJean-Verdier，Hépatologie，Bondy，UniversitéParis13，Bobigny; INSERM U1162，UniversitéParis5Paris。
3
    Hospices Civils de Lyon，Hépatologie; INSERM U1052，里昂大学。
4
    AP-HP，HôpitalHenri-Mondor，UnitédeRecherche Clinique，UniversitéParis-Est，DHU A-TVB，IMRB EA 7376 CEpiA（Clinical Epidemiology and Aging Unit）Créteil。
五
    APHP，HôpitalJean-Verdier，Biochimie，Bondy。
6
    INSERM U1162，UniversitéParis5。
7
    病毒性肝炎的基础和临床研究单位，ANRS（法国REcherche Nord和Sud Sida-HIVHépatites-FRENSH），巴黎。
8
    AP-HP，HôpitalBeaujon，Hépatologie，Clichy。
9
    雷恩，Hépatologie，CHU Pontchaillou。
10
    AP-HP，HôpitalAvicenne，Hépatologie，Bobigny。
11
    AP-HP，HôpitalCochin，Hépatologie; INSERM UMS20和U1223，Institut Pasteur，UniversitéParisDescartes，Paris。
12
    HôpitalHaut-Lévêque，Hépatologie，波尔多。
13
    HôpitalMichallon，Hépatologie，格勒诺布尔。
14
    CHU，Hépatologie，Angers。
15
    CHU，Hépatologie; INSERM U1065，尼斯 - 索菲亚 - 安提波利斯大学，尼斯。
16
    HôpitalPurpan，Hépatologie，图卢兹。
17
    AP-HP，HôpitalHenri-Mondor，Hépatologie，Créteil。
18
    HôpitalCharles-Nicolle，Hépatologie，鲁昂。
19
    AP-HP，HôpitalTonon，Hépatologie，巴黎。
20
    HôpitalSt-André，Hépatologie，波尔多。
21
    HôpitalTrousseau，Hépatologie，Tours。
22
    Institut Arnaud-Tzanck，Hépatologie，St-Laurent-du-Var。
23
    HôpitalBrabois，Hépatologie，Vandoeuvre-les-Nancy。
24
    HôpitalClaude-Huriez，Hépatologie，里尔。
25
    HôpitalSaint-Eloi，Hépatologie，蒙彼利埃。
26
    CHU，MédecineInterne-PôleDigestifUMR 152，图卢兹。
27
    AP-HP，HôpitalPaul-Brousse，Hépatologie，Villejuif。
28
    AP-HP，HôpitalSaint-Antoine，Hépatologie，巴黎。
29
    CHU，Hépatologie，勒芒。
三十
    HôpitalSaint-Joseph，Hépatologie，马赛。
31
    AP-HP，HôpitalPitié-Salpêtrière，Hépatologie，巴黎。
32
    CHU，Hépatologie，Poitiers。
33
    Hôpitalgénéral，Hépatologie，Aix-En-Provence。
34
    HôpitalFoch，Hépatologie，Suresnes。
35
    Institut Mutualiste Montsouris，Hépatologie，巴黎。

抽象

在世界范围内，肝细胞癌（HCC）主要发生在患有乙型肝炎病毒（HBV）感染的亚洲患者中。本研究旨在破译与HCC发生相关的环境和病毒学因素，并验证法国多中心前瞻性HBV肝硬化患者队列中的风险评分系统。在ANRS CO12 CirVir队列中包括活检证实为Child-Pugh A病毒性肝硬化的患者为HBsAg（+），无丙型肝炎合并感染者被选中：i）通过标准化问卷调查报告咖啡消费和HCC家族史; ii）使用基线和连续两年冷冻血清进行HBsAg定量; iii）基线HBV基因型测定; iv）评估风险因素和HCC风险评分的适用性（Kaplan-Meier分析，Cox模型）。在研究的317名患者中（261名男性，中位年龄53岁，过去或正在进行抗病毒治疗93.3％，88名患者的基线可检测HBV DNA），基线和2年HBsAg中位数水平分别为810和463 IU / mL。中位随访65.2个月后，确诊27例HCC病例（年发病率：1.6％）。三个因素与HCC发生独立相关：年龄> 50岁，血小板≤150x1010/ mm3，体重指数≥30kg/ m2。五分之二的风险评分得到验证，最准确的是PAGE-B一年。此外，没有维持病毒学抑制的患者中的HCC似乎更具攻击性并且更难以进行治愈性治疗。结论：法国HBV肝硬化患者多为病毒性抑制，独立的HCC危险因素与宿主相关（年龄，肥胖）或与肝硬化（血小板减少症）的严重程度有关，欧洲PAGE-B评分是最准确的风险评分。本文受版权保护。版权所有。
关键词：

ANRS CO12 CirVir;致癌;预后;风险评分;病毒性肝硬化

结论：
    30380181
DOI：
    10.1111 / jvh.13029