AASLD2018：SB 9200）是HBV复制酶复合物新型选择性抑制剂

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AASLD2018：Inarigivir（SB 9200）是HBV复制酶复合物新型选择性抑制剂
2018-10-19来源：一诺医学作者：略晓薛


Inarigivir（SB 9200）是一种线性二核苷酸（linear dinucleotide），可激活RIG-I，通过直接作用的抗病毒作用（DAA）和先天免疫刺激抑制HBV复制。 Inarigivir 的 DAA 作用涉及增强 RIG-I 与前基因组（pg）RNA的5'-HBV ε 的结合，通过置换 HBV Pol 或阻止 pgRNA 衣壳化和复制复合物的组装。在 HCV 患者中的临床试验已经证实 Inarigivir 对抗病毒活性的先天免疫激活和在 HBV 患者中低剂量 25 和 50mg 时已证实HBV DNA 和 RNA 显著减少。

在11月9号至13号旧金山召开的 2018 美国肝病学会（AASLD）年会上，维多利亚州传染病参考实验室等研究机构研究人员发表了一项确定 Inarigivir 对 pgRNA 包装成复制复合物和随后的逆转录的影响的研究。

使用标准分子病毒学技术，使用充分表征的基于细胞的系统HepAD-38（Ladner et al, 1997 AAC 41:1715）来检查 Inarigivir 对 HBV 复制的抗病毒作用。 将结果与核心蛋白质组装修饰剂 BAY 41-4109 和拉米夫定（LMV）的抗病毒作用直接比较。

研究结果

用 Inarigivir，BAY 41-4109 和 LMV 孵育（Incubation） HepAD-38培养物导致分泌的和细胞相关的 HBV DNA 显著下降。使用非变性琼脂糖凝胶电泳，Inarigivir 或 LMV 治疗不影响 HBV 衣壳的组装，而 BAY 41-4109 以剂量依赖性方式阻断这些衣壳。电子显微镜证实，用 Inarigivir 和 LMV 观察到类似的对核心蛋白翻译缺乏抗病毒作用模式，但 BAY 41-4109 未观察到。 使用差异PCR策略检测pgRNA的5'或3'末端，Inarigivir 治疗不影响 HBV RNA 包装成核心蛋白。然而，更重要的是，在这些 Inarigivirt 处理的复制复合物中，观察到抑制基因组 DNA 的逆转录。

研究结论

Inarigivir 的 DAA 作用似乎涉及在逆转录蛋白水平上抑制HBV复制和/或阻断HBV 复制复合物内的后续引物易位。Inarigivir 这种针对 HBV 的新型抗病毒机制是处于衣壳组装的下游，但在逆转录过程的上游或期间。目前的研究旨在确定 Inarigivir 在HBV 复制复合物中的靶标以及 RIG-I 在 Inarigivir 的 DAA 作用中的作用

齐欢畅

抑制基因组 DNA 的逆转录