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AASLD2018:SB 9200)是HBV复制酶复合物新型选择性抑制剂
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作者:
newchinabok
时间:
2018-10-20 20:48
标题:
AASLD2018:SB 9200)是HBV复制酶复合物新型选择性抑制剂
本帖最后由 newchinabok 于 2018-10-20 20:49 编辑
AASLD2018:Inarigivir(SB 9200)是HBV复制酶复合物新型选择性抑制剂
2018-10-19来源:一诺医学作者:略晓薛
Inarigivir(SB 9200)是一种线性二核苷酸(linear dinucleotide),可激活RIG-I,通过直接作用的抗病毒作用(DAA)和先天免疫刺激抑制HBV复制。 Inarigivir 的 DAA 作用涉及增强 RIG-I 与前基因组(pg)RNA的5'-HBV ε 的结合,通过置换 HBV Pol 或阻止 pgRNA 衣壳化和复制复合物的组装。在 HCV 患者中的临床试验已经证实 Inarigivir 对抗病毒活性的先天免疫激活和在 HBV 患者中低剂量 25 和 50mg 时已证实HBV DNA 和 RNA 显著减少。
在11月9号至13号旧金山召开的 2018 美国肝病学会(AASLD)年会上,维多利亚州传染病参考实验室等研究机构研究人员发表了一项确定 Inarigivir 对 pgRNA 包装成复制复合物和随后的逆转录的影响的研究。
使用标准分子病毒学技术,使用充分表征的基于细胞的系统HepAD-38(Ladner et al, 1997 AAC 41:1715)来检查 Inarigivir 对 HBV 复制的抗病毒作用。 将结果与核心蛋白质组装修饰剂 BAY 41-4109 和拉米夫定(LMV)的抗病毒作用直接比较。
研究结果
用 Inarigivir,BAY 41-4109 和 LMV 孵育(Incubation) HepAD-38培养物导致分泌的和细胞相关的 HBV DNA 显著下降。使用非变性琼脂糖凝胶电泳,Inarigivir 或 LMV 治疗不影响 HBV 衣壳的组装,而 BAY 41-4109 以剂量依赖性方式阻断这些衣壳。电子显微镜证实,用 Inarigivir 和 LMV 观察到类似的对核心蛋白翻译缺乏抗病毒作用模式,但 BAY 41-4109 未观察到。 使用差异PCR策略检测pgRNA的5'或3'末端,Inarigivir 治疗不影响 HBV RNA 包装成核心蛋白。然而,更重要的是,在这些 Inarigivirt 处理的复制复合物中,观察到抑制基因组 DNA 的逆转录。
研究结论
Inarigivir 的 DAA 作用似乎涉及在逆转录蛋白水平上抑制HBV复制和/或阻断HBV 复制复合物内的后续引物易位。Inarigivir 这种针对 HBV 的新型抗病毒机制是处于衣壳组装的下游,但在逆转录过程的上游或期间。目前的研究旨在确定 Inarigivir 在HBV 复制复合物中的靶标以及 RIG-I 在 Inarigivir 的 DAA 作用中的作用
作者:
齐欢畅
时间:
2018-10-20 23:23
抑制基因组 DNA 的逆转录
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