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AASLD2018:RNAi 乙肝新药 ARO-HBV 慢乙肝临床试验结果首次公布 [复制链接]

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发表于 2018-10-15 10:56 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 newchinabok 于 2018-10-15 10:56 编辑

AASLD2018:RNAi 乙肝新药 ARO-HBV 慢乙肝临床试验结果首次公布

原创: 略晓薛  肝脏时间  今天

先前研究表明,RNAi 技术能通过抑制 HBV mRNA 从而减少所有病毒产物,尤其是HBsAg ,其已经表现出成为慢性乙型肝炎(CHB)患者有限治疗的潜在组成部分。此前由于该药物通过 IV(静脉滴注)递送和/或存在一定安全性问题,临床实用性受限。

Arrowhead 公司采用二代 RNAi 技术研发的乙肝新药 ARO-HBV 是由两个 siRNA 组成的RNAi新药,每个 siRNA 通过与 N-乙酰半乳糖胺直接缀合以驱动肝细胞递送。该药为皮下注射(SQ),其设计用于沉默来自 cccDNA 和宿主整合病毒DNA的所有mRNA,且无需额外的递送元件。

在11月9号至13号旧金山召开的 2018 美国肝病学会(AASLD)年会上 Arrowhead 公司公布了该药在 Phase 1 期临床试验中的结果。

正常健康志愿者(NHV)队列(4名活性,2名安慰剂)接受35, 100, 200, 300 或400mg 的单一SQ剂量。慢乙肝组2b-5b(n = 4,HBeAg 阳性或阴性,NUC处理或未接受NUC)接受每月一次剂量×3次 100, 200, 300 或 400mg 用药。 HBeAg 阳性、NUC初治和经治的慢乙肝组(分别为8,9组,每组n = 4)每月接受 300mg ×3次。未接受NUCs治疗过的患者从第1天开始接受NUC治疗。

此次报告的结果来自第3次给药后28天(第85天 )或最近时间点可获得的数据。

研究结果显示,健康志愿者组和慢乙肝患者组均没有报告严重的AE或脱落受试者。对于用药组或安慰剂对照组,AE均为轻微的并且相似。注射部位AE(均为轻度)在约11%的注射受试者中发生。

对于2b-5b队列(n = 16名用药 ),14名的 HBV DNA BLQ,13名基线时 HBeAg 阴性;14使用NUCs。在各队列慢乙肝患者中,HBsAg 的平均(最大)log10降低为:第85天100mg 队列为 2.0(4.0)log10,第85天 200mg 队列为 1.6(2.2)log10,第85 天 300mg 队列为 1.5(2.2)log10 ,第 71 天 400mg 队列为 1.7 (3.0) log10,第43天队列8为1.5 (3.0),第15天队列9为  1.0 (1.3) 。

所有到达第85天的慢乙肝患者均实现 HBsAg降低> 1.0 log10,而在第二剂和第三剂用药后还观察到了额外的HBsAg降低。

在这24名慢乙肝患者中,21名基线时HBsAg> 100 IU / ml,目前有17名达到 HBsAg <100, 7名≤10, 4名≤1。基线时其他病毒参数均在LLOQ以上的慢乙肝患者中,ARO-HBV用药后均有所改善,包括降至BLQ(以下):HBV DNA(2/7),HBV RNA(8/14),HBeAg(0/11)和 HBcrAg( 3/15)。

综上,研究人员认为 ARO-HBV 在NHV 和 CHB 中耐受性良好。约11%的SQ注射对象发生轻度注射部位AE。RNAi 药物 ARO-HBV 的每月使用可有效降低所有可测量的病毒产物,包括 HBsAg。RNAi 药物 ARO-HBV 具有成为针对慢乙肝患者中 HBsAg 清除有限方案的基础疗法的潜力。

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发表于 2018-10-15 10:57 |只看该作者
21名基线时HBsAg> 100 IU / ml,目前有17名达到 HBsAg <100, 7名≤10, 4名≤1

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发表于 2018-10-15 10:59 |只看该作者
本帖最后由 newchinabok 于 2018-10-15 11:00 编辑

7名≤10, 4名≤1,,还没有通过自身免疫恢复转阴,数据证明单用还不行。

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发表于 2018-10-15 15:32 |只看该作者
单药效果还可以,加上免疫药效果应该会更好,加油吧

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发表于 2018-10-15 15:52 |只看该作者
感谢分享!

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发表于 2018-10-15 17:15 |只看该作者
愚人 发表于 2018-10-15 17:02
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持续用,药费受不了

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发表于 2018-10-15 17:36 |只看该作者
兄弟,命重要还是钱重要?

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本帖最后由 newchinabok 于 2018-10-15 18:36 编辑
愚人 发表于 2018-10-15 17:36
兄弟,命重要还是钱重要?

首款RNAi药是人民币300万,估计你没问题,我搞不起,如你说的,多打针,500万要的

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发表于 2018-10-16 00:56 |只看该作者
贫穷让乙肝病人如此无助!坚信米国不是真正敌人。
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