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本帖最后由 newchinabok 于 2018-10-15 10:56 编辑
AASLD2018：RNAi 乙肝新药 ARO-HBV 慢乙肝临床试验结果首次公布
原创： 略晓薛 肝脏时间 今天
先前研究表明，RNAi 技术能通过抑制 HBV mRNA 从而减少所有病毒产物，尤其是HBsAg ，其已经表现出成为慢性乙型肝炎（CHB）患者有限治疗的潜在组成部分。此前由于该药物通过 IV（静脉滴注）递送和/或存在一定安全性问题，临床实用性受限。
Arrowhead 公司采用二代 RNAi 技术研发的乙肝新药 ARO-HBV 是由两个 siRNA 组成的RNAi新药，每个 siRNA 通过与 N-乙酰半乳糖胺直接缀合以驱动肝细胞递送。该药为皮下注射（SQ），其设计用于沉默来自 cccDNA 和宿主整合病毒DNA的所有mRNA，且无需额外的递送元件。
在11月9号至13号旧金山召开的 2018 美国肝病学会（AASLD）年会上 Arrowhead 公司公布了该药在 Phase 1 期临床试验中的结果。
正常健康志愿者（NHV）队列（4名活性，2名安慰剂）接受35, 100, 200, 300 或400mg 的单一SQ剂量。慢乙肝组2b-5b（n = 4，HBeAg 阳性或阴性，NUC处理或未接受NUC）接受每月一次剂量×3次 100, 200, 300 或 400mg 用药。 HBeAg 阳性、NUC初治和经治的慢乙肝组（分别为8,9组，每组n = 4）每月接受 300mg ×3次。未接受NUCs治疗过的患者从第1天开始接受NUC治疗。
此次报告的结果来自第3次给药后28天（第85天 ）或最近时间点可获得的数据。
研究结果显示，健康志愿者组和慢乙肝患者组均没有报告严重的AE或脱落受试者。对于用药组或安慰剂对照组，AE均为轻微的并且相似。注射部位AE（均为轻度）在约11％的注射受试者中发生。
对于2b-5b队列（n = 16名用药 ），14名的 HBV DNA BLQ，13名基线时 HBeAg 阴性；14使用NUCs。在各队列慢乙肝患者中，HBsAg 的平均（最大）log10降低为：第85天100mg 队列为 2.0（4.0）log10，第85天 200mg 队列为 1.6（2.2）log10，第85 天 300mg 队列为 1.5（2.2）log10 ，第 71 天 400mg 队列为 1.7 (3.0) log10，第43天队列8为1.5 (3.0)，第15天队列9为 1.0 (1.3) 。
所有到达第85天的慢乙肝患者均实现 HBsAg降低> 1.0 log10，而在第二剂和第三剂用药后还观察到了额外的HBsAg降低。
在这24名慢乙肝患者中，21名基线时HBsAg> 100 IU / ml，目前有17名达到 HBsAg <100, 7名≤10, 4名≤1。基线时其他病毒参数均在LLOQ以上的慢乙肝患者中，ARO-HBV用药后均有所改善，包括降至BLQ（以下）：HBV DNA（2/7），HBV RNA（8/14），HBeAg（0/11）和 HBcrAg（ 3/15）。
综上，研究人员认为 ARO-HBV 在NHV 和 CHB 中耐受性良好。约11％的SQ注射对象发生轻度注射部位AE。RNAi 药物 ARO-HBV 的每月使用可有效降低所有可测量的病毒产物，包括 HBsAg。RNAi 药物 ARO-HBV 具有成为针对慢乙肝患者中 HBsAg 清除有限方案的基础疗法的潜力。 |
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发表于 2018-10-15 10:56
