在研乙肝新药GST-HG141将开展临床试验，国内对TXL开展仿制

Hepbest

在研乙肝新药GST-HG141将开展临床试验 国内将对乙肝新药CMX157（TXL）开展仿制2018-09-18 编辑： 来源：一诺医学 作者：略晓薛



17日，A股上市公司广生堂（证券代码：300436）发布“关于 GST-HG141 全球创新药在乙肝治疗新靶点上取得重大进展的公告”，根据公司早前公开发布的信息及本次公告内容显示，在研乙肝新药 GST-HG141 为历时三年系统研究遴选出来的临床前候选化合物（PCC），即将进入 IND（临床注册申报）开发阶段。

根据公告披露内容显示，该药跟现有的核苷（酸）类药物和干扰素作用方式不同，具有全新的作用机制，为全球创新化药 1 类（本人观点：这即意味着国内在全新作用机制/靶点乙肝新药研发领域开始正式发力）。GST-HG141 针对乙肝病毒复制的多个关键环节起作用，强烈抑制乙肝病毒的复制，同时破坏乙肝病毒 cccDNA 病毒池的建立，削减乙肝病毒库储备（不过本人并未看到有关该药此前研究结果的公开报道）。而对乙肝病毒 cccDNA 的良好控制被认为是实现乙肝功能性治愈的必要条件。

该药具有良好的水溶性和PK（药代动力学）性质，因此适合口服给药，在临床前的多个种属间表现出了良好的 PK 性质，同时，在人体肝微粒体和肝细胞中未发现特异性代谢产物。这些有利的条件有助于将该药商业化与临床应用。

前期研究结果表明，GST-HG141 在多个剂量组下均能显著降低血清的 HBV-DNA水平和 RNA 水平，并且展示了明显的剂量依赖效应。与 TDF（替诺福韦）对比，中剂量组具有优效的抗病毒复制作用，与 TDF/ETV（恩替卡韦）等核苷类似物联用更可产生叠加效应。

GST-HG141 在多个细胞系中 CC50（致半数细胞毒性浓度）均大于 10 uM，展示了良好的细胞毒安全窗口。未观察到显著 hERG（心脏钾离子通道相关毒性）、CYP（细胞色素氧化酶 P450）抑制风险，体外 Ames 试验（鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验）和 micro-nucleuses test（微核试验）均呈阴性，GPCR（G 蛋白偶联受体）和 Kinase（激酶）的脱靶测试结果也显示 GST-HG141 具有良好的安全性。

该药预计将于 2019 年第一季度前向中国国家药品监督管理总局递交新药IND（临床注册申报），并将积极开展美国 FDA 的 IND 双报事宜，同时，公司表示会择机仅就海外权益单独融资和寻求海外合作开发伙伴。

另据福建省肝病药物研究重点实验室公开公布的2018年度开放课题评审结果通知显示，国内企业南京天海医药科技有限公司正式开始对 ContraVir 公司的在研乙肝新药CMX157（现在正式名称：TXL）及其类似物的合成展开研究工作（个人理解为仿制）。（相信对于普通患者而言市场上多一个同等级别同类竞争对手的好处各位比我更清楚）

替诺福韦[ Tenofovir exalidex ，TXL™，以前也称为CMX157 ]是抗病毒药物替诺福韦的高强效前药，其体外研究的某些数据甚至优于现在的替诺福韦艾拉酚胺(TAF)（个人理解：至少也是TDF的升级版）。该新型肝靶向前药结构能使全身循环水平替诺福韦降低，从而具有降低肾和骨副作用的可能性。

目前该药的2期临床工作基本完成，即将进入3期临床。

齐欢畅

GST-HG141

齐欢畅

国内企业南京天海医药科技有限公司正式开始对 ContraVir 公司的在研乙肝新药CMX157（现在正式名称：TXL）及其类似物的合成展开研究工作（个人理解为仿制）。（相信对于普通患者而言市场上多一个同等级别同类竞争对手的好处各位比我更清楚）

替诺福韦[ Tenofovir exalidex ，TXL™，以前也称为CMX157 ]是抗病毒药物替诺福韦的高强效前药，其体外研究的某些数据甚至优于现在的替诺福韦艾拉酚胺(TAF)（个人理解：至少也是TDF的升级版）。该新型肝靶向前药结构能使全身循环水平替诺福韦降低，从而具有降低肾和骨副作用的可能性。

目前该药的2期临床工作基本完成，即将进入3期临床。

齐欢畅

不错

sky8989

回复 Hepbest 的帖子

什么药进入3期？目前还没有药进入三期的吧，进入3期的话，成功的可能性很大

newchinabok

我估计就是核衣壳类药物。me  too吧

SK蜗牛

回复 sky8989 的帖子

TXL明年即将进入三期临床，

春景

看来这是一款核苷类药，和TDF，TAF属于一类药。
能进入三期，说明进度领先其他药物，能否最终上市，还得看3期研究的表现吧。
希望取得好的数据结果，拭目以待！其他在研乙肝药物太慢了，对大多数人来说，那个焦急啊！

齐欢畅

ASL2018：ContraVir公布在研乙肝新药CRV431, TXL，CAMs两两联合用药测试结果
原创 2018-04-23 略晓薛 肝脏时间


预计慢乙肝功能性治愈需要靶向病毒生命周期多个互补阶段的药物联合治疗。CRV431是一种亲环蛋白抑制剂，可阻断HBV与病毒复制所必需的宿主亲环蛋白（cyp）的相互作用。如体外和小鼠模型中所示，CRV431能降低HBV DNA，抑制HBsAg，通过NTCP抑制病毒摄取并阻断HBx-cypA和HBsAg-cypA的结合。

Tenofovir Exalidex（TXL）是替诺福韦（TFV）新型前药，抑制HBV聚合酶，目前正在Phase 2期临床，药物设计模拟成溶血磷脂酰胆碱以利用天然脂质摄取途径实现肝内高浓度的替诺福韦二磷酸（TFV-PP），同时降低了与肾和骨骼毒性相关外周TFV浓度。

衣壳装配调节剂（CAM）阻断几个HBV复制步骤，包括前基因组RNA包装和cccDNA形成。ContraVir 公司研究人员研究了TXL，CRV431和原型CAM（BAY41-4109，DVR-56）联合用药的抗病毒活性。

在支持HBV复制的细胞系中测试TXL和CRV431，TXL和CAM以及CRV和CAM的联合用药：AD38, DE19 和 DES19。测试的药物浓度包括单个药物的EC50。测量的抗病毒效应终点因细胞系而异，包括细胞内 HBV DNA，细胞外 HBV DNA，细胞外 HBsAg 和 HBeAg。使用已发表的方法对终点进行定量。使用 Prichard-Shipman MacSynergy 和 Chalice 评估药物浓度对抗病毒作用。

通过对抑制的HBV DNA测量，CRV431和TXL，CRV431和CAMs，TXL和CAM组合的协同分数从加和到协同。所测试的组合都没有显示任何拮抗证据。细胞系在所测试的药物浓度范围内可行。

这些研究扩展了之前对CRV431和TXL之间协同作用的观察。此项数据表明，此前未进行测试的干扰HBV生命周期多个步骤和靶点的新型组合具有协同和叠加的效应。而且更重要的是，这些组合没有显示出任何拮抗作用。

目前两种药物类别被批准用于慢性HBV治疗，核苷类似物和α干扰素。 创新药物和治疗策略对于实现HBV功能治愈至关重要。这些结果奠定了治疗策略的基础，包括TXL和/或CRV431作为功能治愈药物组合的基础。

齐欢畅

春景 发表于 2018-9-18 17:37
看来这是一款核苷类药，和TDF，TAF属于一类药。
能进入三期，说明进度领先其他药物，能否最终上市，还得看3 ...

真正厉害的在后面，两两联合用药。