TCR-T疗法在肿瘤和hbv上应用实例

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EASL2018：T细胞疗法在慢乙肝动物模型中实现功能性治愈

原创： 略晓薛  肝脏时间  4月19日


用于慢性乙型肝炎或乙型肝炎病毒（HBV）诱导的肝细胞癌治疗的的过继性T细胞疗法意欲恢复抗病毒T细胞免疫以清除感染或控制肿瘤生长。德国慕尼黑工业大学等研究机构研究人员分离出具有高功能性亲合力的HB特异性T细胞受体（TCR）以重定向T细胞，并在体外和体内环境中测试其治疗HBV感染的潜力。

研究人员从急性并解决HBV感染的患者中分离出一系列特异于HBV S或核心蛋白衍生肽的HLA-A * 02限制性TCR。通过逆转录病毒转导将原代人T细胞遗传修饰以表达这些HBV特异性TCR。选择一种具有高功能亲合力的S20-和C18特异性TCR分别进行进一步分析。这些HBV特异性 TCR 识别不同HBV基因型的肽并呈现不同的HLA-A * 02亚型该亚型在HBV流行率高的地区很常见。

在TCR移植后，CD8 +以及CD4 + T细胞成为多功能HBV特异性效应T细胞，其甚至可以识别皮摩尔浓度的同源肽。在抗原识别时，TCR移植的T细胞分泌IFN，TNF和白细胞介素-2，控制HBV复制并有效杀死具有整合HBV基因组的肝癌细胞。

当与HBV感染的细胞共培养时，TCR移植的T细胞阻止了病毒复制，杀死感染的细胞并从细胞培养物中除去病毒抗原和cccDNA。当在CD8 +或CD4 + T细胞上表达时以及在移植到来自慢性乙型肝炎患者的T细胞上时，TCR介导乙型肝炎病毒的消除。

在体内，当注入到用HLA-A * 02匹配的原代人肝细胞重新填充的HBV感染的人源化小鼠中时，TCR重定向的T细胞靶向肝脏。

在单次T细胞注射后，在5/6动物中病毒血症和HBsAg下降超过4-5 log10，已经处于不可检测的水平，并且 HBeAg 和 cccDNA 变为阴性。 5天后 ALT 水平达到峰值，此后恢复正常。3周后，肝脏中HBcAg染色变为阴性。直到实验结束40天后也未观察到HBV反弹。

该实验表明，用高功能性亲合力的TCR稳定转导的T细胞在单次注射后有望实现功能性治愈HBV感染，期间会导致有限的肝损伤。因此，慢性乙型肝炎和HBV诱导的肝细胞癌的T细胞治疗应该是一种有趣的治疗方法，应该值得进一步评估

灵魂不屈

cccdna变为阴性这个可以，期待临床实验具有同样的效果。

齐欢畅

有没有在新家坡的战友可以去参加试验阿

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齐欢畅 发表于 2018-8-20 22:54
有没有在新家坡的战友可以去参加试验阿

广州骆抗先那个医院好像搞tcr_t  hbv项目

齐欢畅

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不错的消息，建议有条件的战友参加

newchinabok

齐欢畅 发表于 2018-8-20 23:04
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不错的消息，建议有条件的战友参加

Lion TCR 的 TCR 受体和 CAR-T 细胞治疗技术产品先后全球独家转让自新加坡科学研究局(A*STAR)（由 Antonio Bertoletti 教授的实验室）和慕尼黑技术大学（Urlike Protzer 教授的病毒研究所）。Lion TCR 获得 A 轮2000万美元的投资，以推进 LioCyx™ 在中国和新加坡多所著名肝癌医疗中心的临床试验，并扩大其产品线以治疗病毒相关实体瘤和开发可清除乙肝病毒的肝炎治疗。
联系：
有关 Lion TCR 的更多信息，请到http://www.liontcr.com/  或联系[email protected]
有关Lion TCR临床试验的更多信息，请联系[email protected]

齐欢畅

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谢谢

newchinabok

齐欢畅 发表于 2018-8-20 23:11
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谢谢

http://liontcr.com/pipeline/看第四条，还早，别激动，激动对身体不好

齐欢畅

乙肝携带者的免疫耐受体质，存在一种机制。促进身体处于耐受状态，因为打破耐受需要一个成本
所以，重新构建一个免疫体系，是治愈的关键，免疫细胞疗法，我认为大方向是可行的，