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标题: TCR-T疗法在肿瘤和hbv上应用实例 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2018-8-20 21:59 标题: TCR-T疗法在肿瘤和hbv上应用实例

本帖最后由 newchinabok 于 2018-8-20 21:59 编辑

http://m.sohu.com/news/a/165499702_282570

作者: newchinabok 时间: 2018-8-20 22:00

EASL2018：T细胞疗法在慢乙肝动物模型中实现功能性治愈

原创：略晓薛肝脏时间 4月19日

用于慢性乙型肝炎或乙型肝炎病毒（HBV）诱导的肝细胞癌治疗的的过继性T细胞疗法意欲恢复抗病毒T细胞免疫以清除感染或控制肿瘤生长。德国慕尼黑工业大学等研究机构研究人员分离出具有高功能性亲合力的HB特异性T细胞受体（TCR）以重定向T细胞，并在体外和体内环境中测试其治疗HBV感染的潜力。

研究人员从急性并解决HBV感染的患者中分离出一系列特异于HBV S或核心蛋白衍生肽的HLA-A * 02限制性TCR。通过逆转录病毒转导将原代人T细胞遗传修饰以表达这些HBV特异性TCR。选择一种具有高功能亲合力的S20-和C18特异性TCR分别进行进一步分析。这些HBV特异性 TCR 识别不同HBV基因型的肽并呈现不同的HLA-A * 02亚型该亚型在HBV流行率高的地区很常见。

在TCR移植后，CD8 +以及CD4 + T细胞成为多功能HBV特异性效应T细胞，其甚至可以识别皮摩尔浓度的同源肽。在抗原识别时，TCR移植的T细胞分泌IFN，TNF和白细胞介素-2，控制HBV复制并有效杀死具有整合HBV基因组的肝癌细胞。

当与HBV感染的细胞共培养时，TCR移植的T细胞阻止了病毒复制，杀死感染的细胞并从细胞培养物中除去病毒抗原和cccDNA。当在CD8 +或CD4 + T细胞上表达时以及在移植到来自慢性乙型肝炎患者的T细胞上时，TCR介导乙型肝炎病毒的消除。

在体内，当注入到用HLA-A * 02匹配的原代人肝细胞重新填充的HBV感染的人源化小鼠中时，TCR重定向的T细胞靶向肝脏。

在单次T细胞注射后，在5/6动物中病毒血症和HBsAg下降超过4-5 log10，已经处于不可检测的水平，并且 HBeAg 和 cccDNA 变为阴性。 5天后 ALT 水平达到峰值，此后恢复正常。3周后，肝脏中HBcAg染色变为阴性。直到实验结束40天后也未观察到HBV反弹。

该实验表明，用高功能性亲合力的TCR稳定转导的T细胞在单次注射后有望实现功能性治愈HBV感染，期间会导致有限的肝损伤。因此，慢性乙型肝炎和HBV诱导的肝细胞癌的T细胞治疗应该是一种有趣的治疗方法，应该值得进一步评估

作者: 灵魂不屈 时间: 2018-8-20 22:23

cccdna变为阴性这个可以，期待临床实验具有同样的效果。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-8-20 22:54

有没有在新家坡的战友可以去参加试验阿

作者: newchinabok 时间: 2018-8-20 23:03

齐欢畅发表于 2018-8-20 22:54
有没有在新家坡的战友可以去参加试验阿

广州骆抗先那个医院好像搞tcr_t hbv项目

作者: 齐欢畅 时间: 2018-8-20 23:04

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不错的消息，建议有条件的战友参加

作者: newchinabok 时间: 2018-8-20 23:09

齐欢畅发表于 2018-8-20 23:04
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不错的消息，建议有条件的战友参加

Lion TCR 的 TCR 受体和 CAR-T 细胞治疗技术产品先后全球独家转让自新加坡科学研究局(A*STAR)（由 Antonio Bertoletti 教授的实验室）和慕尼黑技术大学（Urlike Protzer 教授的病毒研究所）。Lion TCR 获得 A 轮2000万美元的投资，以推进 LioCyx™ 在中国和新加坡多所著名肝癌医疗中心的临床试验，并扩大其产品线以治疗病毒相关实体瘤和开发可清除乙肝病毒的肝炎治疗。
联系：
有关 Lion TCR 的更多信息，请到http://www.liontcr.com/ 或联系[email protected]
有关Lion TCR临床试验的更多信息，请联系[email protected]

作者: 齐欢畅 时间: 2018-8-20 23:11

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谢谢

作者: newchinabok 时间: 2018-8-20 23:11

本帖最后由 newchinabok 于 2018-8-20 23:13 编辑

齐欢畅发表于 2018-8-20 23:11
回复 newchinabok 的帖子

谢谢

http://liontcr.com/pipeline/看第四条，还早，别激动，激动对身体不好

作者: 齐欢畅 时间: 2018-8-20 23:22

乙肝携带者的免疫耐受体质，存在一种机制。促进身体处于耐受状态，因为打破耐受需要一个成本
所以，重新构建一个免疫体系，是治愈的关键，免疫细胞疗法，我认为大方向是可行的，

作者: mingbai 时间: 2018-8-21 08:16

这个疗法，在百度查信息很少，据说是要配对成功才能做，和骨髓移植差不多？看了楼主的帖子，成功的是在动物身上的实验，所以别太早激动，我已经看过太多在动物身上有效，到了人体就无效的例子。新闻说这个疗法批准临床，是不是意味很快会推出市场？感觉这个疗法是横空出现，以前很少提及，看报道，可以治愈？

作者: newchinabok 时间: 2018-8-21 10:23

mingbai 发表于 2018-8-21 08:16
这个疗法，在百度查信息很少，据说是要配对成功才能做，和骨髓移植差不多？看了楼主的帖子，成功的是在动物 ...

全部认识都错了，慢慢学习吧

作者: mingbai 时间: 2018-8-21 20:40

我是看到了这个介绍，TCR-T和CAR-T的原理非常类似，只不过TCR-T技术给T细胞转基因技术转入的基因是来自于自然界存在的天然基因（CAR-T转入的基因，是人工设计的）。此外，TCR-T技术对接受治疗的患者，需要事先进行“配型”（一种类似于骨髓移植之前需要进行的匹配工作，如果匹配不上，是无法使用的）；而CAR-T只要靶点合适，无需配型。另外我也没说它能治愈吧？虽说它实验中可以让表面抗原转阴。

作者: mingbai 时间: 2018-8-21 20:41

newchinabok 发表于 2018-8-21 10:23
全部认识都错了，慢慢学习吧

我是看到了这个介绍，TCR-T和CAR-T的原理非常类似，只不过TCR-T技术给T细胞转基因技术转入的基因是来自于自然界存在的天然基因（CAR-T转入的基因，是人工设计的）。此外，TCR-T技术对接受治疗的患者，需要事先进行“配型”（一种类似于骨髓移植之前需要进行的匹配工作，如果匹配不上，是无法使用的）；而CAR-T只要靶点合适，无需配型。另外我也没说它能治愈吧？虽说它实验中可以让表面抗原转阴。

作者: newchinabok 时间: 2018-8-21 21:19

mingbai 发表于 2018-8-21 20:41
我是看到了这个介绍，TCR-T和CAR-T的原理非常类似，只不过TCR-T技术给T细胞转基因技术转入的基因是来自于 ...

还是理解错，再继续学习

作者: newchinabok 时间: 2018-8-21 21:31

TCR-T是一种什么样的治疗方法哪？TCR-T就是利用转基因技术给患者的T细胞装配可以识别癌细胞“特有标志”的“识别器”，这种T细胞能够找到癌细胞并将其消灭。

作者: newchinabok 时间: 2018-8-21 21:33

研究人员从急性并解决HBV感染的患者中分离出一系列特异于HBV S或核心蛋白衍生肽的HLA-A * 02限制性TCR。通过逆转录病毒转导将原代人T细胞遗传修饰以表达这些HBV特异性TCR。选择一种具有高功能亲合力的S20-和C18特异性TCR分别进行进一步分析。这些HBV特异性 TCR 识别不同HBV基因型的肽并呈现不同的HLA-A * 02亚型该亚型在HBV流行率高的地区很常见。

在TCR移植后，CD8 +以及CD4 + T细胞成为多功能HBV特异性效应T细胞，其甚至可以识别皮摩尔浓度的同源肽。在抗原识别时，TCR移植的T细胞分泌IFN，TNF和白细胞介素-2，控制HBV复制并有效杀死具有整合HBV基因组的肝癌细胞。

当与HBV感染的细胞共培养时，TCR移植的T细胞阻止了病毒复制，杀死感染的细胞并从细胞培养物中除去病毒抗原和cccDNA。当在CD8 +或CD4 + T细胞上表达时以及在移植到来自慢性乙型肝炎患者的T细胞上时，TCR介导乙型肝炎病毒的消除。

作者: mingbai 时间: 2018-8-21 22:02

newchinabok 发表于 2018-8-21 21:33
研究人员从急性并解决HBV感染的患者中分离出一系列特异于HBV S或核心蛋白衍生肽的HLA-A * 02限制性TCR。通 ...

学习了

作者: 齐欢畅 时间: 2018-8-21 22:12

不错

作者: newchinabok 时间: 2018-8-21 22:43

mingbai 发表于 2018-8-21 22:02
学习了

继续学习http://pharmabiz.com/NewsDetails.aspx?aid=103604&sid=2

作者: newchinabok 时间: 2018-8-21 22:47

http://m.doctorpda.cn/news/81304

作者: cgg 时间: 2018-8-22 11:55

1.原始文献链接： https://share.weiyun.com/5f36cjS （密码：TI3C）
2. 表达乙型肝炎病毒特异性T细胞受体(TCR)的T细胞过继转移可补充慢性HBV患者的HBV特异性免疫应答，促进HBV的控制。然而，触发永久工程T细胞无限制增殖的风险引起了安全问题，阻碍了这种方法在病人中的测试。本研究的目的是通过mRNA电穿孔法产生瞬时表达HBV特异性TCRs的T细胞，并在体外和HBV感染的人肝嵌合小鼠中评估其抗病毒和致病活性。我们用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫荧光和Luminex技术评估了病毒学和基因表达的变化.HBV特异性T细胞体外裂解产生HBV的肝癌细胞。在体内，3次注射乙肝病毒特异性T细胞可使经单倍型匹配的肝细胞在治疗后12天内逐渐减少病毒血症，而在接受不相关T细胞重定向于丙型肝炎病毒特异性TCRs的小鼠体内，病毒血症仍保持稳定。值得注意的是，丙氨酸转氨酶、凋亡标记物和人炎症细胞因子在最后一次注射后9天内恢复到预处理水平。T细胞转移不会引起未感染小鼠的炎症反应。这些数据支持在慢性HBV感染患者中应用mRNA电穿孔技术构建HBV TCR重定向T细胞的可行性。

3点评：这个采用的方法是免疫疗法，继续开发，真的有彻底治愈乙肝的潜能。

作者: cgg 时间: 2018-8-22 11:56

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这个免疫疗法的思路很好，继续开发下去，真的可以治愈乙肝。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-8-22 20:33

好现象

作者: StephenW 时间: 2018-8-22 21:00

TCR-T 和CAR-T是非常昂贵的 - 需要提取患者自己的T细胞，插入适当受体的基因，受体必须非常特异，脱靶可能，杀死所有hbv感染的肝细胞可能完全破坏肝脏，任重而道远.

作者: 齐欢畅 时间: 2018-8-22 23:21

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100万，如果可以治愈也是值得的。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-6 23:40

有一拼了

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-7 20:49

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