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肝胆相照论坛 论坛 乙肝交流 (个人看法)在没有新的革命性药物出来前,没必要一味追 ...
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(个人看法)在没有新的革命性药物出来前,没必要一味追 [复制链接]

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发表于 2018-3-27 22:48 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
《国际肝病》:清除包括整合到宿主基因中的HBV DNA片段在内的所有病毒的“无菌性”治愈有意义吗?当前对乙肝治愈的认识有哪些进展?

Gish博士:实现乙型肝炎治愈,从现实角度和分子基础角度上讲,难度都不小。治愈指没有感染、没有任何病毒成分残留。当前,乙型肝炎治愈是不可能的。HBsAg清除的患者,我们称之为“功能治愈”。这在现有医疗手段(核苷和核苷酸类似物以及干扰素)下就非常困难,概率10%~20%。但有一个疑问,“HBsAg从哪里来?”最近Arrowhead发表于Science Translational Medicine的一篇文章显示,整合到人体基因组中的HBV基因可表达HBsAg并分泌到细胞外。这些HBsAg并非来自病毒和cccDNA,即便清除了含有cccDNA的肝细胞,整合的病毒基因仍可持续表达HBsAg。

因此如果要取得清除所有HBsAg成分的治愈,我们就需要将肝细胞中整合的病毒基因片段也移除。简言之,
乙肝治愈有功能治愈,可见于30%~40%的患者;
无菌性治愈,清除所有cccDNA;
以及“超级”无菌性治愈,清除整合片段。



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按照骆老的说法:慢性感染的乙肝病毒为什么不能被彻底清除?

慢性乙肝病毒感染,其实是很难彻底清除的,有两种情况:

1. 在长期感染中,病毒DNA能与肝细胞基因的DNA整合,整合的病毒是不能清除的。

2. 派罗欣治疗表面抗原/抗体转换后,肝细胞内仍有微量残余的病毒,成为HBV的母体(cccDNA)存在。

整合的HBV DNA和乙肝病毒母体cccDNA存在于肝细胞的细胞核里,像是进了保险箱,药物和免疫因子都进不去,整合病毒和母体病毒与肝细胞同存亡。

肝细胞要把人体吸收的营养物质新陈代谢,转化为能量,供给人体生活和工作需要;还要肝细胞还要清除来自结肠(俗称大肠,存储粪便)的细菌毒素。肝脏是一座功能繁复而精细、无与伦比的生物化学工厂,一个肝细胞就是一家车间。肝细胞需要维持人的生命功能,其特点是破坏后能很快新生、不被破坏的肝细胞却很少死亡。

有些轻度慢性肝炎恢复后的非活动性携带者,几十年后,可能自己已经忘了有过乙肝病毒感染,有个别人如发生恶性肿瘤,用化疗药物严重抑制免疫,病毒可以天文数字指数水平复制,如不同时服抗病毒药物,可能发生急性肝衰竭。


慢性感染的乙肝病毒是否都不能彻底清除呢?

肝细胞是人体最长寿命的组织细胞之一,乙肝病毒又与肝细胞同存亡,只是说明其存在时间非常长,最终能否彻底清除还是悬案。



抗病毒治疗的目的主要是促使肝炎稳定恢复,阻止向肝硬化和肝癌发展,简而言之,就是要健康长寿。当前,应用一线核苷类药(恩替卡韦和替诺福韦)绝少耐药、很少不良反应,能迅速控制炎症活动、能使肝纤维化逆转、能大幅度降低肝癌的发生率,对绝大多数肝炎患者,要健康长寿应该不是问题,替诺福韦对生育也很安全。


如果派罗欣能够获得持续效应的绝对优于核苷类药。然而,能获得 “疗效三终点”的不足50%,还要扣除超过5%的复发,在持续有效的患者中,获得表面抗原/抗体转换的只有5~8%。能否激发起充分的免疫反应有很大的个体差异,其实只能是“可遇而不可求”。把表面抗原/抗体转换称之为“金牌”是有害的市场炒作,盲目延长疗程能追求到的其实很少,不只是浪费、精神和躯体消耗、还有不定的安全风险。

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因此就算金牌了也有一定的几率会复发,对于咱们绝大多数人来说,只要保持病情稳定,防止肝脏炎症及硬化就好。
本人18岁体检发现大三阳,20岁吃过几个月中药之后一直没管,也就最近几年才偶尔检查下,随着年龄的增加,已经快20年了,现在需要引起重视了,打算半年检查一次,至今依然是大三阳。没有抗病毒治疗。希望大家不要太在意,好好生活。没感觉严重的身体不适就是最好的消息。


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发表于 2018-3-27 23:11 |只看该作者
确实,在现有药物想根治清除乙肝就是异想天开,肝没炎症没必要服用抗病毒的药!
穷途未必是末路,绝处亦可以逢生!

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发表于 2018-3-28 01:11 |只看该作者
楼主到年龄就可以考虑抗病毒了
欢迎收看肝胆卫士大型生活服务类节目《乙肝勿扰》,我们的目标是:普度众友,收获幸福。
我是忠肝义胆MP4。忠肝义胆-战友的天地
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