目前,慢性乙型肝炎(CHB)患者应用聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)或核苷(酸)类似物(NA)单药治疗的效果有限,关于应用PEG-IFNα和NA联合治疗的研究结果并不一致。印度新德里肝胆科学研究所肝病科Jindal等近日完成的一项研究表明,在HBeAg阳性CHB患者中,应用替诺福韦酯(TDF)治疗期间,加用PEG-IFNα 2b治疗24周方案的安全性良好,与TDF单药治疗相比,可以使患者获得更高的HBeAg和HBsAg清除率。
该项研究纳入丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高(48~200 IU/mL)的HBeAg阳性CHB初治患者,应用TDF(300 mg/d)治疗,治疗12周时,按照1:1的比例,分为继续TDF单药治疗(53例)或加用PEG-IFNα 2b(1.5 μg/kg/w)联合治疗24周(第12~36周,53例),之后两组患者均接受TDF巩固治疗至72周,主要终点为第72周时的HBeAg清除率,对TDF序贯加用PEG-IFNα治疗是否可以提高血清学应答率进行评估。
结果显示,第72周时,加用PEG-IFNα 2b治疗组患者的HBeAg清除率显著高于TDF单药治疗组(35.8% vs. 17%,P=0.028;OR=2.73,95%CI:1.09~6.79),在基线HBV DNA水平较高(>6 log10 IU/mL)的患者中,加用PEG-IFNα 2b治疗组的HBeAg清除率也显著高于TDF单药治疗组(32.6% vs. 11.4%,P=0.021)。第72周时,两组患者的HBV DNA转阴率(77.4% vs. 71.7%,P=0.51)、ALT复常率(62.3% vs. 52.8%,P=0.32)和持续病毒学应答率(20.8% vs. 11.3%,P=0.18)均相似。
此外,研究表明第36周时,加用PEG-IFNα 2b治疗组HBV DNA水平下降>3 log10 IU/mL的患者比例显著高于TDF单药治疗组(92.5% vs. 66%,P=0.001)。加用PEG-IFNα 2b治疗组有4例患者获得HBsAg清除,而TDF单药治疗组只有1例。独立于治疗方案,第4周时HBV DNA水平下降>2 log10 IU/mL者于72周时的HBeAg清除率更高。期间没有患者因为治疗相关的不良反应而需要停止治疗。
研究者指出,NA治疗的CHB患者待病毒载量下降后,加用PEG-IFNα免疫调节治疗可能是一种行之有效的治疗策略。
原文链接:Jindal A, Vyas AK, Kumar D, et al. Higher Efficacy Of Pegylated Interferon-alpha 2b Add-on therapy in HBeAg Positive Chronic Hepatitis B Patients on Tenofovir Monotherapy. Hepatol Res. 2018 Jan 4.
(来源:《国际肝病》编辑部) |