在中国慢性乙型肝炎患者恩替卡韦抗病毒的作用一个五年的

zhujun

想了解：拉米耐药，1毫克恩替的耐药数据是多少？

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论文原文，共8页。表1 参加研究的病例基础情况
表2 采用恩替治疗后病例状况
图1 初始恩替治疗的累积疗效与时间关系
图2 初始拉米切换恩替后，累积疗效与时间关系
图3 初始阿德切换恩替后，累积疗效与时间关系

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这篇报告采用89例病例，来源于上海瑞金医院（传染病门诊量12000/月）的2007年3月和2013年5月间调查研究。
调查研究受到国家自然科学基金以及上海市政府的。。。 等支持。   

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但是论文写的，看着有点累。  有几处数字瑕疵。 外行也能发现。


该报告中的结论，与之前其他研究结论有一些分歧。
1，无论拉米是否发生耐药，切换恩替后累积疗效没有区别。（其他研究表示有区别）
2，阿德疗效不好病例，切换恩替后积累疗效有受影响有下降。（其他研究表示阿德不影响后续恩替疗效）

该报告中既往抗病毒治疗56病例中，39例疗效不良，17例停药中位数9个月（1-74个月）。
56例既往抗病毒病例中，8例肝硬化，37例慢性乙肝，11例缺乏纤维化数据。
56例既往病例切换恩替后，没有发现肝硬化病例和慢性乙肝病例的疗效区别。


既往病例治疗中，9例恩替耐药病例中5例，因为经济原因没有加阿德，而继续恩替。

1例拉米既往耐药病例，采用恩替后32周疗效良好（HBV-DNA<100IU/ml），但96周病毒反弹。
病人没有立刻加阿德，而是继续单药恩替用到204周才加阿德。不幸的是216周发现肝癌了。

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老王卖麻花 发表于 2016-7-4 13:19
感谢分享。

这是一份迟来的小样本的报告。

老王大夫一到正经问题的时候就不出现，别指望他了。

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zhujun 发表于 2016-7-5 09:09
想了解：拉米耐药，1毫克恩替的耐药数据是多少？

文中介绍情况是10既往拉米耐药病例，切换恩替后6年有4个出现恩替耐药。出现时间如下图，第二年共2名恩替耐药，第三年共3名恩替耐药，第五年共4名恩替耐药。
文章中评述认为1mg恩替对于拉米既往病例来说，没有什么特殊作用。

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23楼提到的其他研究是
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ... act&holding=npg
J Hepatol. 2010 Apr;52(4):493-500. doi: 10.1016/j.jhep.2010.01.012. Epub 2010 Feb 4.
Antiviral effect of entecavir in chronic hepatitis B: influence of prior exposure to nucleos(t)ide analogues.
Reijnders JG1, Deterding K, Petersen J, Zoulim F, Santantonio T, Buti M, van Bömmel F, Hansen BE, Wedemeyer H, Janssen HL; VIRGIL Surveillance Study Group.
Author information
Abstract
BACKGROUND & AIMS:
Entecavir is a potent inhibitor of viral replication in nucleos(t)ide analogue (NA)-naïve chronic hepatitis B patients, but data on the efficacy in NA-experienced subjects are limited.
METHODS:
In a multi-center cohort study we investigated 161 chronic hepatitis B patients (34% NA-experienced) treated with entecavir monotherapy.
RESULTS:
During a median follow-up of 11 (3-23)months, 82 (79%) of 104 NA-naïve patients achieved virologic response (VR), defined as HBV DNA <80IU/ml, and none of the patients (0%) developed genotypic entecavir-resistance. VR was demonstrated in 31 (54%) of 57 NA-experienced patients during a median follow-up of 12 (3-31)months. Patients with lamivudine-resistant mutations at the start of entecavir monotherapy had a reduced probability of achieving VR compared to lamivudine-naïve patients (HR 0.14; 95% CI 0.04-0.58; p=0.007). Antiviral efficacy was not decreased by prior treatment with lamivudine when lamivudine-resistance had never developed (HR 0.81; 95% CI 0.43-1.52; p=0.52). Prior adefovir therapy without development of adefovir-resistance (HR 0.84; 95% CI 0.43-1.64; p=0.61) and presence of adefovir-resistance (HR 0.86; 95% CI 0.27-2.71; p=0.80) did not influence antiviral response to entecavir. Switching to a tenofovir-containing treatment regimen resulted in viral load decline in patients with entecavir-resistance associated mutations.
CONCLUSIONS:
Entecavir proved to be efficacious in NA-naïve patients. The antiviral efficacy of entecavir was not influenced by prior treatment with adefovir or presence of adefovir-resistance. Entecavir should not be used in patients with previous lamivudine-resistance, yet it may still be an option in lamivudine-experienced patients in case lamivudine-resistance never developed.

zhujun

回复 smilingcloud 的帖子

谢谢您的指点，现在懂了，意思是：只要你用过拉米，不管耐药与否，换恩替，最终恩替的耐药的结果差异不大。除非你初次使用恩替。

zhujun

也就是说，乘拉米没有耐药换恩替意义不大。

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zhujun 发表于 2016-7-5 11:52
回复 smilingcloud 的帖子

谢谢您的指点，现在懂了，意思是：只要你用过拉米，不管耐药与否，换恩替，最终 ...

不客气，我就是搬运原文内容而已。

日本治疗指南中介绍对于拉米耐药病例治疗。
http://hbvhbv.info/forum/thread-1395364-1-1.html

上面链接中帖子7楼，日本的研究数据，病毒阴性的拉米耐药病例，恩替耐药并不是特别增加。

smilingcloud

zhujun 发表于 2016-7-5 11:56
也就是说，乘拉米没有耐药换恩替意义不大。

国外治疗指南建议 拉米没耐药要换恩替。
http://hbvhbv.info/forum/thread-1395372-1-1.html


上海瑞金医院这个报告有些太晚了，不及时。------2013年结束调查，2016年文章才发表。
而且样本小，病例用药也不规范。
期待后续的大样本报告---不知道又要等几年才公开发表。