干扰素联用贺维力失败，停药四个月，上博路定

海阔天空555

基本情况：本人男，1977年出生，2001年6月（24岁）献血时发现乙肝大三阳，为母婴传播。2001年7月开始漫长的治疗之路，到现在（2015年12月）近十五年，只有五六年的时间没有治疗。其余近十年治疗期，大致经历了中医的保肝降酶，西医的干扰素抗病毒，到现在的口服核酣类药抗病毒。今日重回肝胆相照，其一是加强学习，配合好主治医生，选择正确的治疗方案；其二是督促自己，严格自律，禁酒，规范治疗；其三是与战友互相交流，相互启发。
主要治疗经历：（化验结果正常范围内没写上来，H为超正常值，L为低于正常值）


一、国产干扰素治疗12个月。（可以认为是初治）
2009-4-14   谷丙110H,谷草71H。                           未用药。
2009-4-28   DNA1.29E+7，谷丙101H,谷草51H.         未用药。
2009-5-28   DNA6.67E+7，谷丙242H，谷草101H。   开始隔天注射国产干扰素运德素（500万单位）抗病毒。
2009-10-9   DNA1.72E+7，谷丙70H，谷草39H.
2009-10-26  改用赛若金600万。
2010-3-22  赛若金500万+升白+益肝灵。DNA5.51E+8，谷丙82H，谷草44H.
2010-6-9   运德素、赛若金打了一年，检查结果：DNA5.5E+7，谷丙101H,谷草48H。
一年下来，病毒指数基本没降。主治医生建议干扰素联用贺维力。


二、国产干扰素联用阿德福韦酯（贺维力）8个月
2010-6-15  开始赛若金500万+贺维力+升白+益肝灵
2010-8-24 DNA4.03E+4，谷丙78H，谷草47H.
2010-8-25  开始安福隆500万+贺维力+君福安+益肝灵。
2010-12-7 DNA8.9E+4,谷丙32，谷草26，肝功能正常。
2011-2-15 DNA9.98E+4,谷丙55H,谷草34。联用8个月，病毒指数的降低肯定是因为贺维力。很多专家不支持联用。在同院另一个医生建议下单用贺维力治疗。



三、单用贺维力6个月
2011-2-16 开始单用贺维力
2011-5-6   DNA2.77E+3,肝功能正常。乙肝病毒仍然能检测到，贺维力的抗病毒能力较弱。
2011-8-12  单用贺维力半年后，DNA2.02E+4，谷丙谷草正常。
6个月病毒还有4次方，担心耐药。非常排斥核酣药，认为吃上不能停。想上派罗欣。转院治疗。



四、转院南方医院治疗
（一）医生建议上恩替，我想拚一拚派罗欣
2011-8-11 医生看了我以前的治疗情况，建议停贺维力，换恩替。但我要求派罗欣治疗。
2011-8-12  准备上派罗欣，南方医院检查：a（美国雅培试剂）甲胎蛋白4.83，表面抗原2361.82，E抗原64.121，E抗体5.43。
2011-8-13 医生看了12号的检查结果后，建议停用贺维力，也就是什么药都不吃了，择机进行派罗欣治疗。
（二）停用贺维力4个半月（未达停药标准的停药，很恐怖）
2011-8-14  停药。谷丙狂升。以下是我本地医院检查结果：
2011-9-14  谷丙57.4H。
2011-10-7  谷丙198H,谷草62H.
2011-10-26 谷丙524.6H，谷草116H.经医生指示，在当地医院挂肝利欣，大约一周。
2011-11-8  谷丙334.8H，谷草93H。好像继续挂水了，有点记不清。
2011-11-19 谷丙134.9H，谷草36。
2011-11-29  谷丙103.9H，谷草29.
2011-12-10  谷丙137.6H，谷草42H。
2011-12-26 谷丙132.3H，谷草38。
2012-1-12  南方医院检查：b 甲胎5.13，表面抗原59980.539，E抗原1614.752，E抗体49.570.    DNA2.29E+8   谷丙151，谷草76，血清促甲状素453.48高于正常值近百倍。看到检查数据，医生严肃地批评了我想上派罗欣的想法，说继续打干扰素可能会甲亢，得不偿失。让我口服恩替，马上把病毒降下来。这次彻底死心，老老实实嗑药了。
（三）开始单用博路定
2012-1-13  开始口服恩替，每日一粒。
2012-2-17  恩替1个月。南方医院检查DNA1.58E+5，谷丙169，谷草67.
2012-5-21  恩替4个月。本地医院检查：DNA1.196E+4，肝功正常。
2012-8-18  恩替7个月。南方医院检查：DNA低于参考值，甲胎4.6。医生交代，可能要吃几年，在家里检查就可以了，坚持吃药。
2013-3-5  恩替约14个月。本地医院检查：DNA1.060E+2，略高于参考值。
2014-3-5  恩替26个月。本地医院检查：DNA低于参考值。肝功正常。
2014-8-18 恩替31个月。南方医院检查：（雅培I2000）甲胎4.18，乙肝病毒表面抗原（自动500倍）2669.35，E抗原34.355.   (内标法)DNA检测到DNA,但低于检出下限。
2015-5-7  恩替40个月。南方医院检查：c（雅培I2000）甲胎4.16，癌胚抗原1.74，乙肝病毒表面抗原3301.24，E抗原32.533.  DNA内标法，未检测到DNA.

请大家注意：a结果是从09年5月28日开始到2011年8月11日的治疗效果；b结果是停贺维力后的结果，各项指示飙升；c结果是恩替40个月后的结果，还不如2011年8月11日的效果。难道恩替卡韦的疗效不如国产干扰素联用贺维力？特别自责的是，治疗期间一直没有完全禁酒，可能每个月喝一两次吧。



更详细的记录见此贴
十五年乙肝，治疗六个阶段。求助：第六阶段效果如何？？
http://hbvhbv.info/forum/forum-viewthread-tid-1394388-fromuid-669499.html

海阔天空555

从2012年元月13日开始吃第一料恩替卡韦，马上三年了。到元月份，准备再去医院复查。
1、一定要准备好应该咨询医生的问题。
2、排除万难，按医生的要求按时复查复诊！！
3、坚决禁酒！
4、身体状况很好，除了经常不明原因的拉肚子。要坚持慢跑游泳等有氧运动，打好身体底子。
5、增强战胜疾病的信心。
6、抽时间上论坛学习，了解疾病，配合医生，选择适合自己的治疗方案。

海阔天空555

以下摘自骆老博客：
抗病毒治疗的目的主要是促使肝炎稳定恢复，阻止向肝硬化和肝癌发展，简而言之，就是要健康长寿。当前，应用一线核苷类药(恩替卡韦和替诺福韦)绝少耐药、很少不良反应，能迅速控制炎症活动、能使肝纤维化逆转、能大幅度降低肝癌的发生率，对绝大多数肝炎患者，要健康长寿应该不是问题，替诺福韦对生育也很安全。
然而，许多患者顾虑“是药(不包括中草药)三分毒”，对现代科学研制、经严格临床试验的药物抱有深刻的怀疑；更多患者因其需要长期服药而犹豫迟疑，因此耽误病情。请看常见的慢性病：高血压、糖尿病、心脏病、慢性肾炎、等等，哪一种慢性病不需要长期治疗？慢性乙肝服一线核苷类药就简单、安全、疗效而言，至少是最好的药物之一。

我由携带转为慢性肝炎，明知干扰素无效仍不敢用恩替，原因正是骆老所说。
现在要调整心态，哪怕不得已终生服药，只要不耐药，能保持身体健康，也是一种幸福。当然，不能像以前那样掉以轻心，一定要自律！禁酒，规律生活，多有氧运动锻炼身体。

welkinchen

戒酒是必须的！

海阔天空555

以下摘自骆老博客：
核苷类药治疗中的患者
病毒阳性时每3个月、转阴后每6个月检查肝功和HBV DNA。“小三阳”肝炎每6 个月加查B超和甲胎蛋白。
“大三阳”肝炎每年检查超敏表面抗原和超敏E抗原；“大三阳”肝炎每年检查超敏表面抗原。
近亲有恶性肿瘤、尤其有肝癌的“大三阳”肝炎患者也须每6 个月加查B超和甲胎蛋白。
说明：核苷类药治疗、尤其是一线药（恩替卡韦或替诺福韦）治疗几乎都有效，能极大幅度降低肝癌的发病率，但并不能完全免除。

海阔天空555

我实际上用贺维力和博路定两种药抗过病毒，目前应该没有耐药。那我需要测序测耐药点吗？

海阔天空555

摘自骆老博客
附带回复太阳月亮星星先生或女士，所有核苷类药对病毒抗原都没有直接作用，“十足的大三阳”E抗原转阴都需要5年左右，替诺福韦能比恩替卡韦较快一些。

生命满希望

这种反复难治使用干扰素效果不好的还是坚持用核苷药吧，用一线的恩替或者替诺！

海阔天空555

以下摘自骆老博客，解答了多年的疑问。今天看来，我在国产干扰素半年无效时，就应该换核苷，最好是恩替了。可是啊可是，历史不能重来。

27、肝炎经干扰素治疗无效，还能回复到免疫耐受期吗？
1843494314女士：女，29岁，2013年4月开始连续三个月肝功能异常开始派罗欣，到目前派罗欣40针，病毒仅下降1次方，e抗原无变化，派罗欣失败，这周准备停针。我现在肝功接近正常，有没有可能从之前的免疫清除期又恢复到免疫耐受期呢？(2014-07-05)
博主说：肝炎已经发病，免疫耐受性已经消失，不能回复到慢性携带了。
免疫耐受性是怎样发生的？
在生命期中，乙肝病毒感染越早，产生免疫耐受性越强。如宫内感染几乎都将成为慢性携带；婴幼儿期感染80%慢性携带；儿童期感染30%慢性携带；成年人接触乙肝病毒，极大多数一过性感染而产生抗体，只有个别发生急性肝炎。
免疫耐受性是怎样消失的？
总体趋势是随着年龄增长，免疫耐受性逐渐消失。感染越早消失越晚，如宫内感染大多在中年后才消失；儿童期感染的大多在青年期就消失了。消失过程快的发生肝炎(占慢性携带的25%)；缓慢消失的不发病(男性45岁、女性35岁结束携带，占慢性携带的75%)。
肝炎发病后还能回复到慢性携带吗？
慢性乙肝病毒携带过程分4个阶段：免疫耐受期、免疫清除期、感染非活动期、以及复活期(少数)或痊愈期(大多数)。
免疫清除期表现激进的就是慢性乙型肝炎，经抗病毒治疗有效的：病毒转阴、“大三阳”变“小三阳”、肝功正常，这是非活动性慢性携带，不能回复到免疫耐受的病毒携带了。有少数仍会从新复活，成为“小三阳”肝炎。(如果对这2种携带不清楚，可参考《三言两语22》)
28、“大三阳”肝炎经普通干扰素治疗无效，换用派罗欣还有效吗？
发发鬼斧神工先生：31岁，男，乙肝大三阳二十余年。2013年6月检查肝功能异常住院肝穿： G2S1。2013年6月开始干扰素（赛若金500万隔日1针）治疗，7个月后：DNA为3次方，ALT 27；12个月后：DNA为4次方，ALT 28；13个月后：DNA为6次方，ALT 36，表面抗原定量2526 IU/ml，E抗原1093 COI。
1.是否要立即换恩替卡韦还是换打派罗欣？2.换药之前是否要等待肝功能异常呢？
博主说：干扰素治疗7个月病毒3次方、肝功正常，说明你对干扰素的反应不错。但此后病毒逐渐回升，继续治疗到13个月时病毒反弹到6次方。过去我科做干扰素抗体检查近20年，有效后反弹，极大多数是产生了对干扰素(而非病毒)的中和抗体。普通干扰素因制剂不纯，治疗不顺利、而产生抗体的占18%。
“大三阳”肝炎，普通干扰素治疗无效，派罗欣还能有效吗？
如果普通干扰素治疗只有3～6个月，发现无效，立即换用派罗欣，可能提高疗效，但不如用派罗欣初治的效果好。
如果普通干扰素治疗6个月，病毒降低不到1次方(copies/ml)，表面抗原超敏检查降低不到1/3，说明干扰素激发不起免疫反应，换用派罗欣也多半无效。
“大三阳”肝炎，普通干扰素治疗产生干扰素抗体，派罗欣还能有效吗？
如果普通干扰素治疗判断是产生了对干扰素的抗体，必须停药6个月后等抗体消失(当前医院可能都不做这种检查，只能凭经验分析)换用派罗欣才可能有效。仍用普通干扰素很快又产生抗体，治疗无效。

21. 联合治疗能提高疗效吗？
清平乐先生问：本人男57岁，乙肝肝硬化，三年前,开始一直服用博路定，现在肝功能正常、病毒在检测限以下，各项指标都很好。但是，肝硬化好像没有什么逆转。看了您对替诺福韦的介绍，现有两个问题：1、我能不能试换服用替诺？或者联合博路定用药？2、如果服用一年后看肝硬化有没有好转，如有好转就坚持用药。否则，再改回单服博路定，可以吗？（2014-01-13）
博主说：两种核苷类药联合治疗的适应症只为防止耐药，如拉米夫定和阿德福韦必须联合，都不能用单药；拉米夫定和阿德福韦双耐药，规范治疗是替诺福韦加恩替卡韦，恩替卡韦清除阿德福韦耐药病毒，替诺福韦清除拉米夫定耐药病毒。
联合治疗并不能提高疗效，1 + 1 = 1(药效较强的一种)，如初治用拉米夫定加阿德福韦，疗效等于拉米夫定单药。肝硬化逆转需要长期治疗才能显现，清平乐先生用恩替卡韦3年，纤维化应该有所减轻，用肝纤维化扫描弹性值大都会降低，但对于肝硬化逆转不能急于求成，须用替诺福韦5年才有72%肝硬化逆转。
22. 自然转阴的慢性携带与肝炎恢复后的慢性携带相同吗？
5145487875小姐问：女，28岁，高考时检查出乙肝，从未治疗，父母均未感染，读大学时，开始定期检查，大学四年每半年一次，后来每年一次，每次肝功正常，HBV DNA低于检测下线，小三阳，有问题请教：我这种是稳定的非活动携带吗？以后会发病吗？（2014-05-18）
博主说：5145487875小姐每年检查肝功，一直正常。她没有提供过去的病史，一般都是婴幼儿时期感染，小儿时应该是“大三阳”慢性携带，她从未发生肝炎，也从未治疗。现在是“小三阳”，病毒已经转阴。她是经过漫长的携带期，免疫耐受性逐渐消失，转化为免疫，而后自行恢复的，这样的过程称“慢性无症状携带，恢复期”。因为是免疫增长自行恢复，只要禁酒、不吃伤肝药物，发生肝炎的很少，每年检查1次肝功，十多年后“小三阳”会自然消失。这样的经历和结果，在慢性乙肝携带者中占75%。
另一种携带是慢性肝炎发病，抗病毒治疗有效后成为“慢性非活动性携带”，如果免疫不十分巩固，少数人可能再活动而肝炎复发，头几年还需要每6个月检查肝功和病毒，以后每年检查1次肝功。

海阔天空555

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