AASLD2015报告追踪之一：ARC的新证据

HBVCURER

Integrated HBV DNA implicated in maintaining circulating HBsAg levels in chronically infected chimpanzees
http://files.shareholder.com/dow ... himp_Oral_Final.pdf

今天下午刚刚结束的新报告，没想到ARC这么快就放到网上了，看起来求收购的心态相当迫切

这个报告延续了之前ARC于9月底对外公布的一系列黑猩猩动物模型上的结果分析，实质上并没有加入更多的数据，但由于本次是在AASLD专业的医学会议上展示，给了业界近距离审视结果可靠性和及探讨细节的机会，从现场来看，这个目的显然是初步达到了。明天晚间会有ARC的专场“恳谈会”，这也将是ARC向潜在投资人展示其价值的最佳时机。

在我看来，ARC的报告基本上回答了三个问题：

1. 根据现有的黑猩猩和2a临床数据，ARC经过多次给药，可显著降低HBsAg（约2个log），基本实现了此前的预想，安全性方面表现良好。同时，黑猩猩模型上的数据和已有临床实验结果吻合度较高。

2. 根据黑猩猩肝穿刺样本的检测分析（qPCR，RNA-Seq），通过相关数据/证据可以推测，HBV整合DNA在HBeAg+及HBeAg-患者中都存在，但在后者中所占HBV总DNA的比例更高；而这部分整合DNA的比例，和HBsAg能否持续有效下降，有明显的相关性。RNA-Seq结果显示，二者的显著差异，在于HBV基因组末端DR1-DR2之间的区域。这个区域被ARC520所靶向，但在整合后被缺失导致ARC520无效。理论上讲，可以用更为直接的DNA-Seq的测序结果来直接证明相关结论而非qPCR等间接证据，但目前由于存在技术和样本方面的限制，这部分实验证据还没能实现，但ARC表示已有进一步的计划。

3. ARC521将会解决HBeAg-这部分患者HBsAg不能持续有效降低的问题，ARC521对HBeAg+患者也同样有效，将会是进一步开发的核心。

ivanich

大神，arc520到底在人身上做过实验没有，怎么有的地方说有呢？

ivanich

另外，那条观察到免疫恢复的消息是否真实？

gag

HBVCURER 发表于 2015-11-16 10:00
Integrated HBV DNA implicated in maintaining circulating HBsAg levels in chronically infected chimpa ...

非常感谢分享该信息，你的解读真精准!

HBVCURER

回复 ivanich 的帖子

ARC520都已经在Phase 2阶段了，怎么会没在人身上做过实验呢？但ARC521还在临床前阶段。

免疫恢复的相关证据，可能要等明晚ARC专场报告会了。期待立即出现HBsAg的血清学转换估计是不现实的了，如果能看到ALT的“理性”升高，以及抗原特异性T细胞免疫功能的重激活，或者免疫耐受/耗竭的一些分子标记物的显著变化，我认为就足够好了。

重韧

回复 HBVCURER 的帖子

重启特异免疫的话，利用自己免疫细胞来清除病毒，就跟那些自愈的一样了。就是不知道最终能不能走到这步。

ivanich

回复 HBVCURER 的帖子

非常感谢你带来的专业解读！期待进一步的好消息！

ivanich

回复 HBVCURER 的帖子

非常感谢你带来的专业解读！期待进一步的好消息！

ivanich

回复 HBVCURER 的帖子

非常感谢！期待进一步的好消息！

ivanich

回复 HBVCURER 的帖子

非常感谢！期待进一步的好消息！