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标题: AASLD2015报告追踪之一：ARC的新证据 [打印本页]

作者: HBVCURER 时间: 2015-11-16 10:00 标题: AASLD2015报告追踪之一：ARC的新证据

本帖最后由 HBVCURER 于 2015-11-16 11:07 编辑

Integrated HBV DNA implicated in maintaining circulating HBsAg levels in chronically infected chimpanzees
http://files.shareholder.com/dow ... himp_Oral_Final.pdf

今天下午刚刚结束的新报告，没想到ARC这么快就放到网上了，看起来求收购的心态相当迫切

这个报告延续了之前ARC于9月底对外公布的一系列黑猩猩动物模型上的结果分析，实质上并没有加入更多的数据，但由于本次是在AASLD专业的医学会议上展示，给了业界近距离审视结果可靠性和及探讨细节的机会，从现场来看，这个目的显然是初步达到了。明天晚间会有ARC的专场“恳谈会”，这也将是ARC向潜在投资人展示其价值的最佳时机。

在我看来，ARC的报告基本上回答了三个问题：

1. 根据现有的黑猩猩和2a临床数据，ARC经过多次给药，可显著降低HBsAg（约2个log），基本实现了此前的预想，安全性方面表现良好。同时，黑猩猩模型上的数据和已有临床实验结果吻合度较高。

2. 根据黑猩猩肝穿刺样本的检测分析（qPCR，RNA-Seq），通过相关数据/证据可以推测，HBV整合DNA在HBeAg+及HBeAg-患者中都存在，但在后者中所占HBV总DNA的比例更高；而这部分整合DNA的比例，和HBsAg能否持续有效下降，有明显的相关性。RNA-Seq结果显示，二者的显著差异，在于HBV基因组末端DR1-DR2之间的区域。这个区域被ARC520所靶向，但在整合后被缺失导致ARC520无效。理论上讲，可以用更为直接的DNA-Seq的测序结果来直接证明相关结论而非qPCR等间接证据，但目前由于存在技术和样本方面的限制，这部分实验证据还没能实现，但ARC表示已有进一步的计划。

3. ARC521将会解决HBeAg-这部分患者HBsAg不能持续有效降低的问题，ARC521对HBeAg+患者也同样有效，将会是进一步开发的核心。

作者: ivanich 时间: 2015-11-16 11:20

大神，arc520到底在人身上做过实验没有，怎么有的地方说有呢？

作者: ivanich 时间: 2015-11-16 11:21

另外，那条观察到免疫恢复的消息是否真实？

作者: gag 时间: 2015-11-16 11:26

HBVCURER 发表于 2015-11-16 10:00
Integrated HBV DNA implicated in maintaining circulating HBsAg levels in chronically infected chimpa ...

非常感谢分享该信息，你的解读真精准!

作者: HBVCURER 时间: 2015-11-16 11:40

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ARC520都已经在Phase 2阶段了，怎么会没在人身上做过实验呢？但ARC521还在临床前阶段。

免疫恢复的相关证据，可能要等明晚ARC专场报告会了。期待立即出现HBsAg的血清学转换估计是不现实的了，如果能看到ALT的“理性”升高，以及抗原特异性T细胞免疫功能的重激活，或者免疫耐受/耗竭的一些分子标记物的显著变化，我认为就足够好了。

作者: 重韧 时间: 2015-11-16 12:11

本帖最后由重韧于 2015-11-16 12:12 编辑

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重启特异免疫的话，利用自己免疫细胞来清除病毒，就跟那些自愈的一样了。就是不知道最终能不能走到这步。

作者: ivanich 时间: 2015-11-16 12:12

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非常感谢你带来的专业解读！期待进一步的好消息！

作者: ivanich 时间: 2015-11-16 12:13

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非常感谢你带来的专业解读！期待进一步的好消息！

作者: ivanich 时间: 2015-11-16 12:14

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非常感谢！期待进一步的好消息！

作者: blessyxx 时间: 2015-11-16 12:21

本帖最后由 blessyxx 于 2015-11-16 12:22 编辑

ARC520 大三阳转小三阳的机率有吗？

作者: HBVCURER 时间: 2015-11-16 13:35

本帖最后由 HBVCURER 于 2015-11-16 13:37 编辑

blessyxx 发表于 2015-11-16 12:21
ARC520 大三阳转小三阳的机率有吗？

对大三阳而言，HBsAg的下降和HBeAg的下降基本是同步的（单次注射同步，多次注射的数据眼下还没看到，按作用机制应该也同步）。由于大三阳向小三阳的转换同样需要免疫系统的参与，而ARC方面才刚刚宣称在受治患者体内开始观察到免疫恢复的某些早期迹象，因此眼下还没有足够的临床数据能够表明这个机率有多大。

坏消息是，从接受多次注射的黑猩猩实验中似乎还没有观察到确切的大小三阳转换。考虑多次注射后ARC520对HBsAg的knockdown的效率在2-3个log之间，个人推测单纯靠ARC520无法高效实现大三阳患者的HBeAg及HBsAg的血清学转换，联合干扰素或者治疗性疫苗等势在必行。

作者: blessyxx 时间: 2015-11-16 13:48

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很感谢这么专业的解答。。。那目前有联合治疗的临床在做吗？

作者: HBVCURER 时间: 2015-11-16 14:01

blessyxx 发表于 2015-11-16 13:48
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很感谢这么专业的解答。。。那目前有联合治疗的临床在做吗？ ...

目前正在进行的还没有，但据ARC声称，已经在计划之中了。

作者: lzqccxx 时间: 2015-11-16 15:36

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感谢大神主保佑你好人

作者: wangxinghao 时间: 2015-11-16 15:50

期待AASLD 更多新药的消息

作者: jiankangren19 时间: 2015-11-16 16:24

想用上这个药，至少还得坚持5年吧，再长恐怕就等不到了。

作者: ivanich 时间: 2015-11-16 17:19

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这么悲观？！

作者: zgct 时间: 2015-11-16 20:42

说的很细致

作者: hansruder 时间: 2015-11-16 21:57

ivanich 发表于 2015-11-16 17:19
回复 jiankangren19 的帖子

这么悲观？！

个人认为5年算早的，10年吧，保守估计

作者: 齐欢畅2 时间: 2015-11-16 22:10

arc521可以。

作者: hfdr 时间: 2015-11-22 19:10

这样看，ARC521才是真正的大杀器，因为大三阳同样有DNA整合，只不过比例相对低而已。

作者: 齐欢畅2 时间: 2015-11-22 20:06

赞同

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