ARC-520

disan

箭头季报电话会议中关于ARC-520的部分

We also made good progress on the clinical program for ARC-520, our candidate against chronic hepatitis B infection. We had productive discussions with the FDA on our plans for a multi-dose study and received some valuable feedback about the program that has been incorporated in our plans for the U.S. as well as Europe and Asia.
In April, we gained clearance from the FDA to proceed with the Heparc-2004 clinical study with an initial dose of 1 mg/kg. We are pleased to be moving forward with that study here in the U.S., and expect that it will generate valuable data about ARC-520’s activity in a multi-dose setting.
Thus, our multiple dose Phase 2b studies remain on track and we expect to begin dosing patients in the US this quarter. We also believe that we may begin receiving approvals to start international studies this quarter, with dosing likely beginning in the summer.
As we have said in the past, we are true pioneers in HBV. Everything we learn in clinical and non-clinical studies helps shape our strategy for the indication, and much of what we are doing represents firsts for the field. Of course this is extremely helpful to us, but it also introduces real questions relating to communication strategy in light of competitive considerations. We have been fairly quiet about the program since presenting early data at AASLD, which, I might add, was notable because only a single initial dose of ARC-520 elicited what we believe to be the first reliable report of significant s-antigen reduction in humans. This relatively quiet period does not mean that we were idle. To the contrary, we have been very busy and have learned a tremendous amount about ARC-520 and the hepatitis B virus. Here is what we are prepared to disclose at this time.
For the first time we can report that we have been conducting a long-term study of
ARC-520 in 9 chimpanzees chronically infected with hepatitis B. It has been going on for about a year and is nearing completion. We believe this to be the largest and longest study ever conducted in chronically infected chimpanzees and certainly the most exhaustive study to date with ARC-520. We have generated a large amount of very exciting data, and we are not yet finished. I believe this study will advance the entire field of HBV and it has been very important in advancing our understanding of how ARC-520 may fit into a treatment strategy.
The wealth of data the chimp study and single dose Phase 2a study have provided very important insights into the drug and disease, some of which challenge current dogma. To date we have not spoken publically about any of this chimp data.
These studies have led to new hypotheses, and we have decided to test some of these new hypotheses in humans by adding 3 cohorts to the Phase 2a study in Hong Kong, which remains blinded. None of these employ doses greater than 4 mgs per kg, and two are open label while the third is a double blind placebo controlled cohort. These are important groups and we are very excited about completing them. We have said repeatedly in the past that this program would be iterative in nature and that we would follow the data. This is an example of that flexible stance. Unfortunately, because one of the new cohorts is placebo-controlled, this will mean pushing back unblinding of the entire study to next quarter rather than this quarter.
I appreciate that some will be disappointed that we are changing guidance for release of the 3 and 4 mg/kg results from 2nd to 3d quarter, but we did not anticipate expanding the Hong Kong study when we set that guidance. Our regulatory team and advisors agree that unblinding the study once all of the blinded cohorts have run their course is the prudent course of action under these circumstances to maintain the integrity of the studies in the eyes of the scientific community and international regulatory authorities. It is simply unwise, and frankly uncommon in the pharmaceutical industry, to unblind cohort-by-cohort without a compelling reason to do so, such as our decision to unblind the first two cohorts in preparation for an FDA filing. I strongly believe that our long term chimp study will be considered seminal HBV work, and it has enabled us to build a more complete Phase 2a study in humans. This is all great news for the field and the Company, so a 1-quarter delay in data release is a small price to pay when we are focused on creating durable long-term value.
We will have a tremendous amount of data to report between the 7 cohorts of patients in the enlarged Phase 2a and the greater than 1-year study of 9 chronically infected chimps. Because of the quantity and importance of these data, we will have an analyst day next quarter to present the findings in detail. We plan on having not only our scientists participate, but also internationally recognized experts in the field. It will be an important event for us and I also believe it will be an important event for the entire HBV field.
As you heard from Chris, our clinical development and regulatory teams have been very busy recently and are doing great work designing and managing our clinical studies. Chris touched on this, but I would like to talk for a moment about the Heparc-2001 study of ARC-520. As you recall, this was originally a single-dose
Phase 2a study in e-antigen negative chronic HBV patients at two sites in Hong Kong. We previously reported initial results from the first two dose cohorts at 1 and 2 mg/kg, and as of our last quarterly conference call we had enrolled an additional two dose cohorts at 3 and 4 mg/kg. Observation periods are complete for these, and the cohorts remain blinded. We have since made protocol amendments to add three additional cohorts, two of which have already received
IRB approval to proceed, and we expect the third to be approved as early as this month. We have already enrolled and dosed 7 of 8 patients in the first new cohort and hope to dose the last patient shortly. The second additional cohort is recruiting patients now. Similarly, we expect the third new cohort to enroll at a good pace once IRB approval is achieved.
As you know, we unblinded the 1 and 2 mgs per kg cohorts early in order to support an IND and other regulatory filings for multiple dose Phase 2b studies.
We expect to unblind the entire Phase 2a study, which will include the 3 and 4 mgs per kg cohorts as well as the additional blinded cohort, next quarter. We understand that many would like us to disclose data from the 3 and 4 mgs per kg cohorts now, and we would also like to be able to discuss those. However, unblinding cohorts for the sake of eager curiosity is not the right way to run a development program. This is a marathon not a sprint, and we need to ensure the long-term integrity of the program and studies that may ultimately support regulatory approval. We are committed to following GCP standards and regulatory norms in order to ensure as smooth a regulatory process as possible.
As Chris mentioned, we have already generated a great deal of information in the long-term chimp study and the now expanded Phase 2a that we believe will prove important for the HBV field. Once we are able to unblind the entire Phase 2a next quarter, we will have an in depth analyst day to discuss these data along side of the long-term chimp data. We expect to host internationally recognized KOLS as part of this event. Given the scope of the data, we believe that several important presentations and peer-reviewed articles will emerge from these studies, in addition to what is reported at the analyst day. This will be an exciting time for us. Stay tuned.
Turning to the multiple-dose Phase 2b studies of ARC-520, we received clearance from the FDA to proceed with the Heparc-2004 study in the US. This is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-dose study of ARC-520 administered intravenously to patients with chronic immune active HBV infection maintained on entecavir or tenofovir therapy. The study is planned to enroll up to 12 patients who will be randomized at a ratio of 2:1 with 8 patients receiving 1 mg/kg of ARC-520 and 4 patients receiving placebo. Each patient will receive 3 total doses, once every 4 weeks. Patients will be followed through Day 147.
The primary objective of Heparc-2004 is to evaluate the depth of hepatitis B surface antigen decline in response to multiple doses of ARC-520 compared to placebo.
We intend to open three sites for enrollment. One site was opened for enrollment last week and patient screening has begun. Site initiation for the other two is scheduled for the coming weeks and then they may begin recruiting and screening patients.
As we have mentioned before, we still intend to proceed with additional core international multi-dose trials. We have incorporated the FDA recommendations, which were constructive and cost sparing to the program overall, into our international regulatory filings which have been submitted during the last couple of months. We are working diligently with regulators in select European and Asian countries now, and we intend to provide an update publicly after we have been cleared to proceed.

StephenW

我们还对ARC-520，我们对慢性乙肝感染的候选临床方案取得了良好进展。我们曾与美国FDA对我们的计划进行多剂量研究成果的讨论，并收到了关于已纳入我们的计划，美国以及欧洲和亚洲的一些程序有价值的反馈。
今年四月，我们获得了间隙从FDA着手进行Heparc-2004的临床研究，1毫克/公斤的初始剂量。我们很高兴能够向前推进该研究在美国这里，并期望它会产生约ARC-520在多剂量制定活动的宝贵数据。
因此，我们的多剂量阶段2b研究处于正轨，我们希望开始投药，患者在美国本季度。我们也相信，我们可以开始接收审批开始国际研究这个季度，计量可能开始在夏天。
正如我们在过去曾经说过，我们是真正的先驱乙肝病毒。我们知道在临床和非临床研究都有助于塑造我们的战略指示，等等我们正在做代表为首创领域。当然，这是非常有帮助的我们，但同时也引入了有关沟通策略中轻有竞争力的考虑，真正的问题。因为在AASLD，呈现早期的数据我们一直相当安静的有关程序，该程序，我可以补充，是值得注意的，因为ARC-520只有一个初始剂量引起了我们认为是显著表面抗原减少的第一个可靠的报告人类。这种相对平静的时期，并不意味着我们被闲置。相反，我们一直很忙，已经了解了ARC-520和B型肝炎病毒大量。下面是我们准备在这个时候透露。
这是第一次，我们可以告诉大家，我们已经进行了长期的研究
ARC-520在9黑猩猩慢性感染乙肝已经持续了大约一年，并已接近尾声。我们认为，这是有史以来在慢性感染的黑猩猩进行的规模最大，时间最长的研究，无疑是最详尽的研究的最新ARC-520。我们已经产生了大量的非常令人兴奋的数据，我们还没有完成。我相信，这项研究将推动乙肝病毒的整个领域，它一直在推动我们如何ARC-520可以放入一个治疗策略的理解非常重要。
的丰富的数据的黑猩猩研究和单剂量2a期研究已经提供了非常重要的见解的药物和疾病，其中的一些挑战当前教条。迄今为止，我们还没有公开谈论过这个任何黑猩猩数据。
这些研究导致了新的假设，我们已经决定加入3同伙2a期研究在香港，这仍然蒙蔽测试一些人在这些新的假设。所有这些聘请的剂量为每公斤超过4毫克，以及两个是开放性，而第三个是一个双盲安慰剂对照队列。这些都是重要的群体，我们感到非常兴奋完成它们。我们已经在过去多次表示，这个方案将是反复性的，我们将遵循数据。这是灵活的姿态的一个例子。不幸的是，因为新的同伙之一是安慰剂对照，这将意味着推回整个研究揭盲的下一个季度，而不是本季度。
我明白，有些人会感到失望，我们正在改变指导为3和4毫克/公斤的成绩从第2到3D季度发布，但我们没有预料扩大香港的研究，当我们设置的指导。我们的监管队伍和顾问一致认为，揭盲的研究一旦所有的蒙蔽同伙已经运行他们的课程是行动的谨慎当然在这种情况下，保持在科学界和国际监管机构的眼中研究的完整性。这简直是​​不明智的，而在医药行业坦言少见，以队列揭盲按队列没有一个令人信服的理由这样做，比如我们决定在揭盲前两个同伙，准备向FDA提交文件。我坚信，我们的长期研究黑猩猩将被视为开创性的工作，乙肝病毒，它已使我们能够建立在人类更完整的2a期研究。这是外地和本公司所有伟大的消息，因此1季度延迟的数据发布是一个很小的代价，当我们正着力打造持久的长期价值支付。
我们将有数据的巨大量放大2a期7同伙患者之间报告和9慢性感染的黑猩猩大于1年的研究。由于数量和这些数据的重要性，我们将有一个分析师日下一季度，详细介绍了调查结果。我们计划不仅具有我国科学家参与，而且在国际上公认的该领域的专家。这将是我们的一个重要事件，我也相信这将是对整个领域的乙肝病毒的一个重要事件。
当你从克里斯听到，我们的临床开发和监管团队一直非常忙碌最近和正在做伟大的工作设计和管理我们的临床研究。克里斯谈到了这一点，但我想谈了一下关于ARC-520的Heparc - 2001年的研究。您可能还记得，这原本是单剂量
2a期研究e抗原阴性的慢性乙肝患者在香港两个站点。我们以前报道的前两个剂量组群的初步结果，在1和2毫克/千克，并作为我们最后的季度电话会议中，我们曾在3参加附加的两个同伙剂量和4毫克/千克。观察期间完成这些，和同伙仍蒙蔽。我们已经取得了自修订协议添加三个额外的同伙，其中两个已经收到
IRB批准展开，我们预计第三是一样早在本月初批准。我们已经招收和剂量的8例7中的第一个新的队列，并希望在短期内剂量的最后一个病人。现在第二个附加队列正在招募患者。同样，我们预计第三个新的队列招收在一个良好的步伐，一旦IRB批准的实现。
如你所知，我们非盲每公斤同伙1和2毫克早年以支持IND和其他监管机构备案的多剂量阶段2b研究。
我们预计在揭盲整个2a期研究，其中将包括每公斤同伙以及另外的盲队列，下一季度的3和4毫克。据我们了解，很多想我们现在就透露，从每公斤同伙3和4毫克的数据，我们也希望能够讨论这些。然而，揭盲的同伙为了急切好奇是不是正确的方式来运行一个发展计划。这是一场马拉松而不是短跑，我们需要确保程序和研究，最终可能会支持监管机构批准的长期完整性。我们致力于以下GCP标准的规范与监管，以确保顺利监管过程成为可能。
正如克里斯提到，我们已经产生了大量的信息，在长期研究黑猩猩和现在扩大2a期，我们相信这将被证明为乙肝病毒领域的重要。一旦我们能够在揭盲整个2a期下一季度，我们将有一个深入的分析师日沿着长期黑猩猩数据一边讨论这些数据。我们预计举办国际公认KOLS作为本次活动的一部分。鉴于数据的范围，我们认为几个重要演讲和同行评议的文章会从这些研究中，除了所报告的分析师日。这将是一个激动人心的时刻我们。敬请关注。
谈及多剂量相ARC-520 2B研究中，我们收到的间隙从FDA继续在美国Heparc - 2004年的研究。这是一项多中心，随机，双盲，ARC-520的安慰剂对照的多剂量研究静脉内施用给患者的慢性免疫活性HBV感染保持在恩替卡韦或替诺福韦治疗。研究计划招收到谁将会以2:1的比例随机化12例：1与8名患者接受1mg / kg的ARC-520和4名患者接受安慰剂。每名患者将接受3的总剂量，每4周一次。患者将通过147天来遵循。
Heparc-2004的主要目的是评估响应于多剂量ARC-520与安慰剂相比的B型肝炎表面抗原的下降深度。
我们打​​算开三个站点进行招生。一个网站开通报名最后一周和患者的筛查已经开始。定于未来几周内开始现场对其他两个，然后他们就可以开始招募和筛选的患者。
正如我们之前所提到的，我们还是打算继续额外的核心国际多剂量试验。我们已经成立了美国FDA的建议，这是建设性和备件成本的整体方案，到我们提交了在过去几个月已国际监管机构备案。我们正在努力工作，在部分欧洲和亚洲国家的监管机构，现在，我们打算公开提供更新后，我们已被清除着手。

doremifaso

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StephenW

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May 11
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doremifaso

箭头季报电话会议中关于ARC-520的部分——2015年5月11日

    我们运用ARC-520使得被实验者在对抗慢性乙肝感染的临床实验中取得了良好的进展。我们与FDA在开展一项多剂量研究的计划上达成了富有成效的探讨，同时对于已经将美国、欧洲和亚洲纳入我们计划的这项工程也得到了一些有价值的反馈。

    今年4月，我们从FDA获得许可并开始进行Heparc-20041毫克/公斤初始剂量的临床研究。我们很高兴在美国能够继续推进该项研究，并期望ARC-520的活性在多剂量设置中会产生有价值的数据。

    因此我们的多剂量2b阶段的研究将继续追踪，同时我们打算本季度开始给美国的患者吃药。我们也相信，本季度会接收到开始国际范围内研究的批准，并大致在夏季开始给药。

    正如我们过去所说，我们在HBV方面是真正的先驱。我们在临床与非临床阶段做的所有研究都有在帮助调整我们的战略指征，我们做的很多事儿也是该领域的首创。当然，这对我们是非常有利的，但考虑到竞争因素，它也带来了与沟通策略相关的真正的问题。
  
    自从将早期数据呈寄给AASLD后，对于这个项目我们一直都很沉默，我需要补充的是，因为ARC-520只是单一剂量便引发了我们认为的第一个可靠的报道即在人类身上的s抗原的显著降低。但是这段相对安静的时期我们并没有闲着，正好相反，我们非常忙，对于ARC-520与HBV也获得巨大/惊人的了解。接下来的就是我们打算披露的内容。

    这是首次我们可以告诉大家的是，我们已经在9只感染了HBV的黑猩猩身上进行了一项长期的关于ARC-520的研究。该项目已经持续了大约一年并已接近尾声。我们相信这是有史以来对慢性感染黑猩猩进行的规模最大、时间最长的研究，无疑也是对ARC-520对详尽的研究。我们已经获得了大量的令人非常兴奋的数据，同时我们还没有结束。我相信这项研究将推进整个HBV领域的前进，它对于推进我们理解ARC-520如何才能更好地纳入治疗策略也是非常重要的。

    对黑猩猩研究的大量数据和2a阶段单剂量的研究已经为药物和疾病提供了非常重要的见解，甚至有些还在挑战当前的观念。迄今为止，我们还没有对这些黑猩猩研究的相关数据进行过公开发布。

    这些研究也带来了新的设想，我们决定在2a期香港的研究增加3组，并在人类身上试验这些新的设想，依然是盲的（doremifaso：不知道和单盲双盲的盲是不是一个意思）。所有的使用剂量都不超过4毫克/公斤，有两组是非盲，而第三组是双盲安慰剂对照组。这些都是很重要的分组，我们感到非常幸福要去完成它们。在过去我们已经说多很多次，这个项目从本质上来说是具有反复性的，我们也将遵循各种数据。这也是一个灵活立场的榜样。不幸的是，由于新小组之一需要安慰剂对照，这意味着整个非盲的研究将推迟到下一个季度而非本季度。

    我知道有些人可能会感到失望，因为我们将发布3和4毫克/公斤结果的指导从第二季度改到了第三季度，但是当我们设置指导的时候，我们并没有预料到会扩大香港的研究。我们的管理团队和顾问一致认为，需要在科学界和国际监管机构看来，一旦所有的盲组开始他们的试验进度后在这些情况下都是谨慎的进程、并保持研究的完整性的时候才对研究进行揭盲。

    在制药行业者简直是不明智的、坦白来说也很罕见，没有一个令人信服的理由来这一个组一个组地揭盲，例如当我们决定揭盲头两个小组时需要向FDA提交文件。我坚信，我们对黑猩猩的长期研究将被视为是HBV的开创新的工作，它也使得我们去建立一个更加完整的针对人类的2a期研究。这是对于该领域和本公司来说都很重大的消息，因此1季度数据的延迟发布只是我们着力打造更持久的长期价值的很小的代价。
我们将有扩大的2a期的7组病人和大于一年的9只慢性感染的黑猩猩的大量的研究数据要发布。由于这些数据的大量性和重要性，我们将在下季度的一个分析师日对这些发现进行详细解读。到时候不仅有我国科学家的参与，也将邀请国际上公认的该领域的专家。这对我们来说是一件非常重大的事件，我也相信它将对整个HBV领域来说也是一件重大的事件。

    正如你从克里斯那听到一个，最近我们的临床开发和监管团队一直非常忙碌，正在做重大的工作来设计和管理我们的临床研究。克里斯谈到了这一点，但是我想谈一下关于ARC-520的Heparc - 2001的研究。你应该还记得，它最初是一个单剂量的。

     2a阶段的对e抗原阴性的慢性HBV患者的研究在香港有2个点。我们之前的报告结果是来自于前两个剂量组即1和2 mg/kg，在我们上一次的季度电话会议后，我们得到了额外的两个剂量组即3和4 mg/kg，在观察阶段我们已经完成了这些，实验组依然是盲的。我们也提出了增加3个额外小组的修正案，其中两个小组已经收到了IRB的批准继续进行，我们预计第三组最早也将在本月获得批文。我们已经给第一个新组8个病人中的7个人登记和给药了，希望马上可以给最后一个病人给药。第二个新组现在正在招募病人。同样的，我们希望第三组一旦获得IRB的批文就能以很快的进度招募到志愿者。

    如你说知，我们尽早将1和2mgs/kg的小组进行揭盲是为了向IND和其他监管机构申请2b阶段多剂量的研究提供支撑。我们计划于下个季度揭盲整个2a阶段的研究，它将包含3和4mgs/kg的小组和额外的盲组。我们也理解很多人希望我们能够现在就披露3和4mgs/kg小组的数据，我们也很想能够就此讨论一下。但是因为强烈的好奇心而对小组进行揭盲并不是运行一个发展计划的正确的方式。这是一场马拉松而不短跑，我们需要确保这个项目和研究的长期完整性，并最终能够获得监管部门的批准。我们致力于遵从GCP标准和管理规范以确保监管过程能够尽可能顺利。

    正如克里斯提到，在长期的黑猩猩研究和现在的2a扩大阶段我们已经产出了大量的信息，我们相信这些信息将被证明对HBV领域是很重要的。一旦下季度我们能够对整个2a阶段进行揭盲，我们将有一个深入的分析师日来探讨长期黑猩猩研究数据等。我们期望能举办一场被国际认证的KOLS作为本次活动的一部分。鉴于数据的范围，除了分析师日外的报告，我们认为一些重要的演示和期刊论文也将从这些研究中产生。这对我们来说是一个令人兴奋的时刻，请保持关注。再来看看对ARC-520的多剂量2b阶段的研究，我们已经从FDA获得了Heparc-2004在美国的研究许可。

     这是一项针对ARC-520的多中心，随机，双盲，安慰剂对照、多剂量的静脉注射研究，志愿者将为持续用药恩替卡尔和替诺福韦的慢性乙型肝炎病毒感染免疫活跃的患者。这项研究计划招聘12名患者，他们将以2:1的比例随机分配，其中有8名病人接受1 mg/kg的ARC-520，4名病人接受安慰剂。每名患者将接受3的总剂量，每4周一次，共147天。heparc - 2004的主要目的是评估乙肝表面抗原下降对于多剂量的ARC-520的反应，并于安慰剂进行对比。

    我们打算设三个点进行志愿者招募。一个招募网站已于上周开通，并已开始对患者继续筛查。其他两个站点计划于下周开通，然后他们就可以开始招募和筛选患者。

     正如我们之前所提到的，我们还是打算继续增加核心国际多剂量试验。我们已经向FDA提交建议，这是一个具有建设性和节约整体成本的方案，到我们提交并在国际监管机构备案已经几个月了。我们正在努力调整选择欧洲和亚洲国家的工作。

StephenW

ARC-520在9黑猩猩慢性感染乙肝已经持续了大约一年，并已接近尾声。我们认为，这是有史以来在慢性感染的黑猩猩进行的规模最大，时间最长的研究，无疑是最详尽的研究的最新ARC-520。我们已经产生了大量的非常令人兴奋的数据，我们还没有完成。我相信，这项研究将推动乙肝病毒的整个领域，它一直在推动我们如何ARC-520可以放入一个治疗策略的理解非常重要。

这是新的消息.

doremifaso

发重了。。。不会删。。。

doremifaso

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嗯嗯~~因为翻译到后面发现有一部分内容是之前在您的帖子里翻译过的，小小惊吓了一下，以为不是新的消息。

StephenW

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非常感谢你的翻译，非常耗时. 你可以选择你喜欢什么翻译.
我发的帖, 并非总是有用或有益.
我不是版主, 我相信发重了,版主不会删。
再次感谢你.

x321

什么时候公布数据？