ARC-520

战天斗hbv

求解释

yelanglms

到底什么意思？请懂的简单说明下。

doremifaso

回复 StephenW 的帖子

ARWR：治疗HBV的ARC-520在IIb阶段的信息更新
Zacks小盘股研究由Zacks小盘股研究
17小时前

作者：格兰特曾，CFA
纳斯达克股票代码：ARWR

今年四月，美国FDA已经结束了ARC-520的多剂量IIb期临床研究用于治疗慢性乙肝感染的治疗。箭头（ARWR）预计于2Q15在美国启动加药患者的试验（不知道是不是再增加用药剂量）。该公司已经向欧洲和亚洲的多个监管部门提交备案，以在美国之外来探索ARC-520更多剂量的研究。该公司预计于今年夏季启动改项目。
在临床研究中，被命名为Heparc-2004的是一项通过静脉注射ARC-520给正在服用恩替卡韦或替诺福韦的慢性免疫活性HBV患者的多通道的、随机的、双盲的（双盲法用于药物效果试验. 将病人随机分为两组，分别给予不同的药物，其中一种是研制出来的药物，一种是对人体没有任何好处或者坏处的仿制品）安慰剂对照和多剂量的研究。该项研究计划招收12个病人，按2:1的比例随机将这些人分为8名患者接受1mg / kg的ARC-520和4名患者接受安慰剂。每名患者将接受3的总剂量，每4周一次，共147天。
Heparc-2004的主要目的是评估运用多剂量的ARC-520与安慰剂于慢性患者时HBsAg下降的深度，以免疫活跃HBV感染作为衡量药物活性的标准。其次是衡量ARC-520的安全性、耐药性和药物（代谢）动力学，并评估ARC-520对恩替卡韦或替诺福韦的药物动力学影响，及探索其他的安全性与药效性目标。

最初，箭头公司提出IIb研究阶段的平行设计方案，即同时使用2mg / kg和4mg / kg进行测试。但是，2015年FDA将部分临床实验加入了此项目，为了推进被提出的平行设计研究，FDA要求该公司提供更多的信息，其中包括接受1-4毫克/千克ARC-520的患者在单剂量IIa期的研究数据，持续多剂量的非临床实验数据，以及当下被允许开始的Heparc-2004的数据。

该公司的计划是依然在寻求除美国以外的其他国家或地区对并行设计的支持。依据目前的情况，我们大概在2006年中期从IIb期临床试验获得首要数据，我们预计箭头在2016年后期将启动关键的ARC-520III期临床试验，并在2017年中期将获得数据，2017年后期申请NDA，并在2018年后期获得FDA的批准。

我们认为，ARC-520是箭头在近期和中期的主要价值所在。ARC-520的成功研制对于箭头公司来说至关重要，因为HBV市场将带来极为可观的收入，而其RNA干扰技术的一旦被认可也将为公司开辟其他治疗项目与授权机会带来极大的利好。

就这点而言，目前正在进行IIa期研究和ARC-520的IIb期的启动其实是箭头在实现其长期发展目标的一个重要的里程碑。RNA干扰和DPC最具有吸引力的特征之一就是一旦传输系统对人体的药物安全性被建立了起来，其他的目标和候选者可以迅速进行研究。因此ARC-520的II期临床试验将为公司提供加速传输路径与提供更多临床候选人等所需数据。

更新ARC-520的IIa期HBV感染

11月10日，箭头在近期发布的海报上发布了ARC-520的临时数据“二期，ARC-520的剂量范围研究，基于siRNA的治疗，住院的慢性乙肝病毒感染者”，在2014年美国肝病研究协会（AASLD）肝会议上，于波士顿2014年11月7日至11日。

正在进行的IIa阶段是一项随机的，双盲的，安慰剂对照的研究，并将招募24名慢性HBV患者分三个剂量组与患者接受ARC-520或安慰剂结合恩替卡韦的治疗。病人以1：3的比例被随机分配到安慰剂或ARC-520组，同时继续服用恩替韦卡。试验的终点是安全性和耐受性，以及消灭表面抗原的深度和持续时间。患者将一直被观察直到表面抗原回归基准水平。


该IIa期试验于2014年3月24日在香港开始试验于患者身上。该IIa期研究已招收3剂量组的24例患者，18接受药物和6个接受安慰剂。前两个组的试验数据是可得的，而第3组数据收集正在进行之中，数据仍不明了。前两个剂量群组即1.0毫克/千克和2.0毫克/千克的全部结果以及3.0毫克/千克剂量群组的部分（盲）安全性结果在海报中有说明。

根据海报，ARC-520在每个剂量组的结果都是安全且耐受性良好的。没有严重不良事件，过敏的迹象，没有剂量限制毒性和由于不良事件而停药。没有生命体征的紧急变化、体格检查或心电图没有治疗突生变故额定临床显著的调查。很少有实验室异常值，没有临床显著的、处理突发的变化ALT，AST，GGT，LDH，胆红素，尿素氮或肌酐的明显的变化趋势。研究者认为迄今报告的所有不良事件（N = 6）轻度或中度的是与研究药物无关的。

查看图库

ARC-520的疗效以HBsAg从基线的下降程度来衡量。在1毫克/千克队列，平均最低点乙肝表面抗原为-39％（范围-22〜-57）与-31％，即85天平均变化值为-31%（-14范围为-39）。在2mg / kg的组中，平均最低点的HBsAg为 - 51％（范围-46至-59），85天的平均变化为-22%（范围-7〜-40）。在2毫克/千克组中，乙肝表面抗原减少有统计学显著与安慰剂进行3天到43后的剂量。对于第二组，乙肝表面抗原最低点的平均天为从第8天到第57天中的第33天。

查看图库

该公司已完成3和4毫克/千克的剂量研究，同时仍在继续4毫克/千克的剂量组。

在第二季度电话会议上，管理层透露，该公司正在扩大的IIa期试验三个额外剂量组。据管理层表示，公司已登记和给第一个新群组8个人中的7个人服药了，并希望在不久后给最后一个病人服药。现在第二个群组正在招募患者。箭头计划在今年第三季度的分析师日讨论这个新的群组。

由于三个新的群组的加入，IIa期研究的全部数据将在3Q15而不是2Q15公布。

doremifaso

把SW的翻译整理一下，初次翻译，可能有很多过于专业的地方翻译得不大对

战天斗hbv

doremifaso 发表于 2015-5-13 22:08
把SW的翻译整理一下，初次翻译，可能有很多过于专业的地方翻译得不大对

非常非常感谢你

hao2014

现在我怀疑每个剂量的实验都要从一期开始做，所以才造成3MG、4MG的结果到现在还没出来

从这个角度来说，进度基本还是比较合理的，梯次流水作业

齐欢畅2

效果一般

齐欢畅2

攻克乙肝靠一种药物单打独斗基本不可能。

Zongguoyiren

1MG表抗下降39%，2MG下降51%，期待3MG和4MG

战天斗hbv

Zongguoyiren 发表于 2015-5-13 22:49
1MG表抗下降39%，2MG下降51%，期待3MG和4MG

所以说大家也不要太沮丧、ARC520好歹是有效的、联用结果可以一战