乙肝所有在研制的药物，出自海外医疗机构

齐欢畅2

貌似掀起了一阵攻克hbv的狂潮，眼花缭乱，绿杨阴里白沙堤。

阳光醉人

坚持就是胜利！

zhujun

http://www.alabmed.com/content-134-2985-1.html

山野菜面

看完这些东西后，信心大增。我这么年轻，肯定能够等到治愈的那天。

csfluke

希望是多，但愿能有一个早点落地

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多联系药厂，会加速研发的

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来自旧金山Asssembly Biosciences公司和美国印地安那大学伯明顿分校的科研人员共同发布了一项有关核心蛋白组装调节剂（CpAMs）在阻断乙型肝炎病毒的复制并且抑制cccDNA形成的效用研究。

　　该研究显示CpAMs表现出新的直接抗病毒作用，能够诱导产生不合适的构象以及核心蛋白的低聚化。并认为CpAMs可能还在核膜孔处（限制rcDNA的释放）额外的抑制去核衣壳过程并且在核内影响cccDNA与核心蛋白关系（抑制正常的cccDNA形成及活性）。相信这些数据支持CpAMs有望成为一种新型强效抗HBV的治疗方法选择并使CpAMs向治愈乙肝的方向发展。

　　目前临床上对于乙肝病毒感染的治疗仅限于干扰素和核苷（酸）类似物（Nucs）。两者均不能达到治愈目标。新的治疗方法包括CpAMs（核心蛋白组装调节剂）靶向核心蛋白。研究人员比较了恩替卡韦（ETV）和CpAMs在抑制HBV 复制及cccDNA的形成方面的能力。

研究方法

　　HepAD38细胞被诱导，使用Hirt法抽提DNA，通过Southern印迹杂交和定量PCR(qPCR)方法测定cccDNA。通过酶联免疫吸附实验(ELISA)测定HBeAg，它反映了cccDNA的合成和活性。从已诱导的HepAD38细胞进行qPCR检测其抗病毒活性。已被核衣壳包裹的pgRNA是用聚乙二醇沉淀后通过微球菌核酸酶消化去除胞内pgRNA提取得到。通过实时荧光定量PCR（RT-PCR）和qPCR检测通过聚乙二醇沉淀得到的核衣壳包裹的HBV RNA和DNA。核心抗体（DAKO）对抗原的产生及亚细胞定位产生明确的效应，以此来确定细胞内核心蛋白的分布。

　　研究结果显示两类抑制剂（CpAMs和Nucs）均可产生强的抗病毒活性即可以降低病毒载量。由它们的作用机制可以得出，CpAMs使核心蛋白聚集，然而ETV不会改变核心蛋白染色方式（图A）。在HepAD38细胞中，ETV和CpAMs抑制新的松弛环状DNA（rcDNA）形成。ETV使肝细胞内HBV DNA降低了>80%, CpAMs使HBV DNA抑制至定量检测的下限（图B）。此外，CpAMs而非ETV, 抑制了新的活性cccDNA的合成，它通过检测HBeAg的分泌来确定。CpAMs在病毒生活周期的多方面产生累积抑制效应使其产生比蛋白酶抑制剂更强的抗乙肝病毒的活性。

　　该研究认为CpAMs表现出新的直接抗病毒作用，能够诱导产生不合适的构象以及核心蛋白的低聚化。不合适的核心蛋白的寡聚化导致HBV pgRNA包装的降低，可能抑制核衣壳包裹的HBV 多聚酶的功能活性。同时提出假设，CpAMs可能还在核膜孔处（限制rcDNA的释放）额外的抑制去核衣壳过程并且在核内影响cccDNA与核心蛋白关系（抑制正常的cccDNA形成及活性）。相信这些数据支持CpAMs有望成为一种新型强效抗HBV的治疗方法选择并使CpAMs向治愈乙肝的方向发展

春意暖暖

期待！