乙肝所有在研制的药物，出自海外医疗机构

zgct

arrowhead公司的ARC-520目前的实验对象都是e抗原(e-AG)为阳性并且正在长期复用核苷药（例如恩替卡韦或者替诺福韦）的乙肝患者，e抗原为阳性即是大三阳患者，他们体内的病毒还未产生变异，相对于e抗原为阴性的小三阳患者来说会更容易得到治疗的效果，而且治愈后反弹的机会会更小。如果大三阳患者能够通过ARC-520得到很好的治疗效果，那么下一步就是验证小三阳患者的疗效了，并且也可以验证ARC-520和干扰素联合起来的效果如何。打干扰素的终极目的就是降低表面抗原(s-AG)为阴，然后最好产生s抗体，最终达到FC，这个思路跟ARC-520是一致的，所以应该看好ARC-520的前景。

ivanich

尽量不要扯上政治，乙肝是个病……

zgct

期待了520好几年了～终于要发布大剂量消息了！不管结果成功与失败至少科学又近了一步！为520加油，也支持科学家相信五年后的今天乙肝进入感冒时代

newchinabok

期待了520好几年了～终于要发布大剂量消息了！什么消息，说说看

zgct

转：下面是Gerardo教授本人的回复与我各人的翻译，不当之处敬请指正。
For us is nice to hear that our vaccine candidateconstitute a hope for many CHB patients around the world. Thanks for yourinterest.
对我们而言，很高兴得知我们的候选疫苗使世界范围内的慢性乙肝患者看到了希望。感谢您的关注。
Regarding your questions, so far, the clinical trialsalready finished with HeberNasvac show that this vaccine is safe and induce asustained reduction of the viral load below 250 copies/mlin a high percent of treated patients. The normalization of the transaminaseswas obtained for the 100% of the patients, and also in a group of patients theHBeAg elimination and seroconversion was achieved. In addition, in a clinicaltrial comparing HeberNasvac againstthe PEG-IFNwe obtained better results for HeberNasvac's treatment group.
关于您的提问，迄今为止，已经完成的关于HeberNasvac的临床试验表明在高比例的接受治疗的人群中，疫苗是安全的，并能引起病毒载量持续性的降低（低于250拷贝/每毫升，译者注：国际标准单位IU/ml与copies/ml的换算关系为1UI/ml≈5.6copies/ml，因此大家常用的小于103应该是5600 copies/ml，译者的数学不好，欢迎大家批评指正。如果译者理解正确，那么，这种疫苗可以大概可以让DNA低于50 IU/ml）。全部接受治疗的病人的转氨酶均变得正常（我不明白为什么是normalization，这个词更像是个统计学术语“正态化”，译者认为Gerardo教授想表达的应该是“正常了”，欢迎有医学背景的各位指正我的翻译），一组病人也实现了e抗原的消除及血清转换。此外，对比临床试验表明HeberNasvac与长效干扰素相比疗效更佳。
About your second question, an Asian multicenter clinicaltrial is ongoing right now with HeberNasvac in combination with antivirals (incollaboration with the French Company ABIVAX), depending on the results comingfrom this trial we could obtain the registration of the product in differentcountries of Asia.On the other hand, in Bangladesh and Cuba theregistration process is more advanced and the vaccine could reach the market in2016. In China we should follow the National regulations (SFDA), probably wewill need to start from Phase I clinical trial to be able to register thevaccine. We area talking with companies in china for the introduction of thevaccine, but it will be needed several years for clinical trials to be able toregister the product.
关于您的第二个问题，一个HeberNasvac联合抗病毒药的亚洲的多中心临床试验（与法国公司ABIVAX合作）目前正在进行中，HeberNasvac是否能获得在亚洲不同国家的药剂制品注册取决于该试验的结果。另一方面，在孟加拉国（译者注：好近，如果可以，应该不用横渡太平洋了）和古巴，HeberNasvac的注册进程更快，疫苗可能会在2016年上市。在中国，我们必须遵循国家食品药品监督管理局（药监局）的相关规定，可能需要从临床一期试验开始以便能获得HeberNasvac在中国的注册。我们目前正在与中国的公司进行交流以引入HeberNasvac，但这可能需要一些时间（译者注：原文是说很多年）来进行临床试验以便能获得产品的注册。

译者按：其实我想各位病友跟我一样，更关心的是HeberNasvac能否实现表明抗原HbsAg的血清学转换，俗称的转阴，而不是e抗原的转换，我会继续写邮件问Gerardo教授的。

newchinabok

好，好，好，感谢你zgct，为什么中国从一期开始，要等几年，药监局不是缺德吗？

newchinabok

不治愈，哪怕减少肝癌发生也算有功

zgct

今天就尝试介绍以下目前在治疗乙型肝炎方面的一些临床新药项目。如果那个能够突破，不仅会获得超高的利润，更重要的是造福病人造福人类啊。
目前治疗乙型肝炎有两大类药，一类是以干扰素（Interferon）为主的药注射到身体里面来提高免疫系统去攻击乙型肝炎病毒。另外一种基于Nucleoside的抗病毒（Antivirals）的口服药可用于抑制乙型肝炎DNA的复制。这两类治疗同时只用一种。但现在也有一些医生开始尝试先用antivirals去大量消灭病毒后在用Interferon药去增强免疫系统把剩下的HBV根除掉。
FDA到目前批准有两个类干扰素药，一种是传统干扰素，也叫Interferon alpha-2b，就是默克1991年获批的Intron A。另外一种较新的叫做Pegylated interferon， 是Genentech2005年获批的Pegasys。除了以上两个，其他干扰素类药像GSK的Wellferon, Roche的Roferon， 和Amgen的Infergen虽然批准用于HCV治疗，但没有获得批准用于HBV治疗。而Antiviral类FDA目前批准有5个药，分别是1998批准GSK的Epivir-HBV (Lamivudine), 2002年批准Gilead的Hepsera (Adefovir Dipivoxil),2005年批准BMS的Baraclude（Entecavir）， 2006年批准Novartis的Tyzeka (Telbivudine),和2008年批准Gilead的另外一个药Viread (Tenofovir)。
Gilead大概在十多年前做了次重大的选择，舍弃RNAi技术而去拥抱基于小分子的antiviral药。后来很快就风升水起，相续通过收购获得并开发一类antiviral药成功用于HIV/AIDS和HBV的治疗。在抗HIV上取得巨大成功后在近两年又获得抗HCV的成功。可以说在antiviral积累很多经验。在HBV上批准的两个药也是有基础的，这也是间接由HIV方面的成功而移植到HBV上治疗。目前也还一直持续这种趋势。去年底新药TAF已经递交新药申请治疗HIV。同时这个药也在做HBV的临床试验。这个药比起Viread具有更好的疗效安全性和低剂量。同时为了加大攻克HBV的胜算，Gilead还有两外两个药处于二期临床试验中。这两个药都属于Non-interferon immune enhancer。其中一个叫GS-4774，是和GlobeImmune合作的疫苗疗法。另外一个是GS-9620 TLR7 agonist的药。未来可以预见这两个药潜在会和它自己的antivirals的药合用治疗。
在这场HBV药角逐中，南加华人聚居区Pasadena的一家公司Arrowhead Research（$ARWR）利用 RNAi genesilencer技术开发的ARC-520已经进入II/III期了。这个non-nucleoside antivirals类药号称能够功能性治愈（Functional Cure）。这个药是用这个公司花费上十年开发的RNAi投递技术实现的。RNAi概念发明者获得2006年诺贝尔奖，经过近十年，好不容易有这么一个药临床好像有进展。大公司像Novartis和Merk都像Gilead一样在抛弃这种技术。但小公司Arrowhead却捡起来。前段时间Arrowhead刚从Novartis花3500万买了一些RNAi资产，这些RNAi资产其实是2005年Novartis从RNAi专长的Alnylam ($ALNY)花5600万买去的。十年过去了，显然Novartis在这方面一事无成。难怪Alnylam对最近这笔交易即嘲笑Novartis的无能，也对Arrowhead不看好。Alnylam自认为自己在RNAi方面造诣深厚，也在积极的用RNAi gene silencer技术的药ALN-HBV去加入对付HBV的大战中。只是现在还处在临床前。
值的一提的是澳大利亚一家公司Benitec和一家中国公司Biomics合作，也用Gene silencing药，处于临床前测试。号称能“一剑封喉”式根除HIV和HBV。口气很大，只是试验还早，没有运行到大型晚期试验，都不好说，但值得持续观察。
同样在澳大利亚的一家研究机构前段时间号称用宾州一家小公司TetraLogic($TLOG)的药Birinapant在临床前试验结果不错，也号称可以作到“functional cure”。这个Birinapant原来是治癌症的，结果因为这个意外发现，TetraLogic就打算增发股票趁势捞一大笔现金再说。结果天有不测风云，昨天突然传出这个药在第一批病人身上就发生颅神经麻痹的安全问题。股价应声腰斩，增发取消。好惨，新药研制不易啊。
在这场争夺攻克HBV，摘下明珠之战中，不的不提的另外一家公司是加拿大公司Tekmira Pharmaceuticals($TKMR)。Tekmira是因为去年在埃博拉病毒（Ebola）闹得沸沸扬扬人心恐慌的时候它有临床药而一下子进入很多人视线。这家公司显然也志在攻克HBV。它有自己的RNAi HBsAg inhibitor药TKM-HBV处于临床试验中。今年一月中和宾州公司Oncore Biopharma合并。Oncore有多项HBV的开发项目。其中领先的叫做OCB-030,是一个第二代cyclophilin inhibitor药。显然这个合并的后果就是两家药合用，先抑制HBV病毒复制，激活免疫系统对付HBV,并最终根除。值得一提的是Oncore的那波人就是研制出著名HCV药Sofosbuvir的同一波人。他们刚把pharmasset110亿卖给Gilead后转头就开始做HBV方面的药。当然Gilead更赚，得到Sofosbuvir这个核心化合物，很快推出创记录的HCV药Solvadi和Harvoni。虽然Tekmira目前还在一期试验中，正准备开始二期试验。实在很期待看到他们晚期试验结果。
在这个乙肝药大战中还有其他不少小公司。下面仅简单列出名字，不做详细解读，等到后续更加明朗些，可以继续更新。有兴趣者按图索骥继续深入研究吧。

zgct

ContraVir Pharmaceuticals ($CTRV): CMX157, Phase II
Agenix($AGX.AX): AGX-1009, Phase I
Novira Therapeutics: NVR-1221, Phase IIa
Spring Bank Pharma: SB 9200, Phase II
REPLICorInc: Rep 2139, Phase II
Inovio($INO), INO-1800, Phase I
Transgene(上海一家公司): TG 1050, Phase I

重韧

看来以后可以去孟加拉国打针了。