FDA准许推进乙肝RNAi药物ARC-520临床研究(中文版）

newchinabok

http://www.menet.com.cn/Articles ... 462746_123945.shtml

zgct

功能性?治愈代表什么意思？

newchinabok

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hbsag转阴

newchinabok

其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，导致病毒无法增殖，然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，实现免疫清洁状态(immune clearant state)，特征为乙肝表面抗原(HBsAg)血清学转阴以及有或无血清学转换

hao2014

功能性治愈不一定是指HBSAG转阴

1年多以前论坛里都在讨论这个，没有确切说法

disan

点赞。
newchinabok解释很清楚

本帖的中文应该是美国FDA的多剂1mg的2B

SW的新帖是德国批的多剂1mg/2mg的2B的信息。计划60到90


The studies titled Heparc-2002 and Heparc-2003 will enroll patients with      chronic HBV infection that are e-antigen (HBeAg) negative and HBeAg      positive, respectively. Each study is a multicenter, randomized,      double-blind, placebo-controlled, multi-dose study intended to evaluate      two dose levels in parallel of ARC-520 in combination with entecavir or      tenofovir in patients with immune active chronic HBV infection. The 2002      and 2003 studies are planned to enroll up to 60 and 90 patients,      respectively. In each study, patients will be randomized to receive four      doses, once every 4 weeks, of either 1 mg/kg ARC-520, 2 mg/kg ARC-520,      or placebo at a ratio of 1:1:1.

newchinabok

年底见分晓，胜者为王，败者寇

disan

hao2014 发表于 2015-6-19 21:23
功能性治愈不一定是指HBSAG转阴

1年多以前论坛里都在讨论这个，没有确切说法 ...

ARC 520官网的定义
http://www.arrowheadresearch.com/programs/ARC-520

The goal is to achieve a functional cure, which is an immune clearant state characterized by hepatitis B s-antigen negative serum with or without sero-conversion.

newchinabok解释的很清楚: 实现免疫清洁状态(immune clearant state)，特征为乙肝表面抗原(HBsAg)血清学转阴以及有或无血清学转换.

不论别人怎么定义和讨论功能性治愈，这就是ARC-520要达到的功能性治愈.
所以看原始材料才能了解。也省去了不必要的争吵和猜测。

齐欢畅2

喜讯！FDA准许推进乙肝RNAi药物ARC-520临床研究 2015-04-15 来源：生物谷 在线投稿字体：大|中|小 核心提示：美国生物技术公司Arrowhead（箭头）乙肝RNAi药物ARC-520近日传来好消息，美国FDA已批准继续推进ARC-520的一项多剂量IIb期临床研究Heparc-2004。目前，ARC-520正处于II期临床开发，该药每月注射一次，具有功能性治愈乙肝的潜力。
美国生物技术公司Arrowhead(箭头)乙肝RNAi药物ARC-520近日传来好消息，美国FDA已批准继续推进ARC-520的一项多剂量IIb期临床研究Heparc-2004。目前，ARC-520正处于II期临床开发，该药每月注射一次，具有功能性治愈乙肝的潜力。
Arrowhead计划在一个月内启动患者招募工作并启动该项多剂量IIb期研究。此外，该公司也正在与美国以外的多家监管机构合作，启动额外的IIb期研究。消息发布后，该公司股价应声飙升16%。
Heparc-2004是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量IIb期研究，计划招募12例正接受恩替卡韦(entecavir)或替诺福韦(tenofovir)维持治疗的慢性免疫活动期HBV感染者。研究中，患者将以2:1的比例随机分配，其中8例患者接受静脉注射ARC-520(剂量：1mg/kg体重，每月注射一次，共注射3次)，4例患者静脉注射安慰剂，随后对患者随访至少147天。该研究的主要目标是评估患者经3剂ARC-520治疗后，乙肝病毒(HBV)水平的下降幅度。次要目标是评估ARC-520的安全性、耐受性和药代动力学，并调查ARC-520对恩替卡韦和替诺福韦的潜在作用，以及其他探索性安全性和药效学目标。
需要指出的是，ARC-520的临床推进在今年初遭受了一些挫折。2014年12月，Arrowhead公司向FDA提交乙肝RNAi药物ARC-520的实验性新药申请(IND)，提出了一种平行设计的多剂量IIb期研究，计划同时调查2mg/kg和4mg/kg剂量的疗效和安全性。然而，DFA在2015年1月通知Arrowhead公司暂停该药的部分临床项目，要求将ARC-520的剂量由原计划的2mg/kg和4mg/kg降低至1mg/kg。此外，FDA还要求提供更多的关于ARC-520单剂量治疗的数据，包括来自单剂量IIa期研究(1-4mg/kg)、正在开展的多剂量非临床研究以及Heparc2004研究的数据，以便更全面的了解ARC-520的潜在副作用。
目前，Arrowhead公司有3种RNAi药物处于临床开发阶段，乙肝药物ARC-520是走的最远的一个项目。此外，该公司RNAi管线资产还包括一种罕见病药物ARC-AAT以及治疗肝脏疾病的一系列临床前资产。上个月，Arrowhead耗资3500万买进了诺华抛弃的RNAi项目。而在2011年，Arrowhead以同样的方式买进了被罗氏放弃的RNAi项目。
关于ARC-520：
ARC-520是一种基于RNA干扰(RNAi)的药物，开发用于治疗慢性B型肝炎(乙肝)，具有功能性治愈乙肝的潜力。ARC-520介入信使核糖核酸(mRNA)水平，这是乙肝病毒逆转录过程的上游，是当前临床最常使用的核苷和核苷类似物标准治疗药物的作用靶标。
ACR-520采用了Arrowhead公司独有的Dynamic Polyconjugates输送系统，其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，导致病毒无法增殖，然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，实现免疫清洁状态(immune clearant state)，特征为乙肝表面抗原(HBsAg)血清学转阴以及有或无血清学转换。
目前，Arrowhead公司已完成了了I期单剂量递增研究，正在开展单剂量IIa研究和多剂量IIb期研究。
乙肝现状：
据估计，在全球范围内，有多达3.5-4亿乙肝患者，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国，据保守估计，全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者，约占全球乙肝携带者的1/3，而且我国乙肝发病率还在持续上升。

齐欢畅2

看好520，不解释。