终极HBV Cure之七种武器

lzqccxx

七剑下天山   谢谢hbvcure  大大牛

挚友888888

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but it will be needed several years for clinical trials so that everyone must wait and wait.

HBVCURER

长生剑：NUC（TDF/TAF/ETV）
孔雀翎：siRNA（ARC/TKM/ALN）
碧玉刀：HBsAg inhibitor（REPLICor）
多情环：Capsid inhibitor
离别钩：Immunomodulator
霸王枪：Birinapant/CAR-T
拳头：cccDNA inhibitor（待定）



这周五和SW激烈争论Replicor，颇有点火药味，多少有点出乎我的意料，也促使了很多新的思考。顺便更新一下这把碧玉刀吧。


鲁迅先生说过，不惮以最坏的恶意来揣测人。医药界就是江湖，所以“兄弟多讲义气胆子大”很重要，但防人之心也很必要。给Replicor刻意安排这个碧玉刀名字，是有原因的。古龙在书末说：“所以我说的这第三种武器，并不是碧玉七星刀，而是诚实。只有诚实的人，才会有这样的运气！”


说起REP9AC的故事，相信本版的很多老版友对它都是又爱又恨。我的感觉更为复杂，当年甚至差点因为它而改变个人的职业规划。简言之，2010年，当Tenofovir刚刚获得FDA批准上市还不到2年，HBV领域的临床专家们还在纠结，核苷类药物的耐药性问题是不是真的彻底解决的时候，一个重磅油炸弹爆油炸了，这就是REP9AC！一个此前不知名的加拿大小公司，一个此前从未有过的特殊作用机制药物，在一个不知名的地方，公布了他们结果惊人的一期临床实验。在接受治疗超过4个月的6位患者中，5人产生了显著的anti-HBsAb。患者中有五位成功清除了HBsAg，其中有三位实现了稳定的病毒学应答（SVR）。不仅如此，公司还在其他各种实验模型及临床实验中证实，这种药物几乎对所有的有膜病毒，都有显著的抑制效果。这个名单还中包括，HIV，HCV，HSV，HCMV，流感等等等等，也就是说，所有这些困扰病毒学家传染病医生乃至整个人类几个世纪的诸多幽灵，一夜之间都可能将被一个超级英雄所全面击破。在我看来，一旦证实，这绝对是一个可以和抗生素相提并论的成就！而抗生素，被认定医学界认定为是几千年医学史上最伟大最重要的发现/发明。


好吧，后面的故事可以用峰回路转来形容，大家多少也都了解，我也就不多说了。总之，5年过去了，REP9AC的名字变了，Replicor的主页也删除了之前有关HBV/HDV以外的所有其他病毒的相关内容。OK，不再横扫千军包治百病了，那就术业专攻一剑封喉吧。2015年，在肝病界最重大的学术会议之一，EASL50年大庆的会场上，replicor带来了最新的临床结果，药物候选变了，仍然停留在一期。而原本单药治疗4个月以上就可以高效清除HBsAg高比例实现血清学转换及SVR的结果似乎出现了些变化，公司重点寻求和干扰素的联合治疗而非此前的单药治疗，新的替代性的药物候选也在陆续开发中。相关方案的新临床实验结果，大约要到2018年才能完成。


客观理性的说，如果没有2010年的那颗大卫星，EASL50周年上的这个结果，也足够震撼了。有高比例的应答者，HBsAg/HBV DNA/HBV RNA/HDV RNA显著下降，部分患者也诱导产生出了HBsAb，这个效果被后续的IFN治疗显著强化。说实话我唯一不理解的是，为什么后续的临床实验要到拖2018年才能完成，为什么要复杂化去搞HBV/HDV共感染而不是直奔主题？在这个争分夺秒竞争激烈的领域，尽早标准化规范化的完成关键性的临床二期效果评价实验，有决定性的意义。还是说replicor很明确，其他人根本不是对手，所以等等拖拖也无妨？


关于Replicor的技术本身，就不多介绍了。一句话，降HBsAg者得天下。诚如古龙所说：诚实的人，才会有这样的运气！如果Repicor是诚实的，那么这个公司，必将在药物研发的历史上，留下神奇的重重一笔。我期待这一天的到来。

囧图

谢谢楼主热心的科普！

ivanich

大神的行文和学识完全超过一些畅销书的作者，后续期待中……

newchinabok

对sw大神必须力挺。谁不挺，我和谁急。虽然，但是，rep9ac实在，实在.......,只好用河南老乡的名言：去球吧！

zgct

众筹亿元资金，楼主当主角？

ivanich

我怎么感觉还没有写完呢？

lzqccxx

hbvcurer  能有空分析一下正大那个神奇的药么  买了arc520公司市值的价格了  tlog股票也跌成垃圾了 看来结束了

xxfvssj

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