大旺在肝硬化板块的一些帖子汇总。

大旺

大旺肝硬化板块帖子汇总，看完能给你科普和帮助。
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大陆鱼

顶起

不会不开心

多谢大旺医生....

tt726

应该置顶

欢乐猫

多谢大旺医生....

zyo833

多谢大旺医生..

大旺

乙肝病毒cccDNA——乙肝难以根治之根源
我们都知道慢性乙肝难以根治，到底是什么原因导致的病毒这么顽固难以清除的？这是因为乙肝病毒复制过程中最重要的物质之一—HBVcccDNA。
乙肝病毒的cccDNA是不会消亡的复制模板。它到底是一个什么东西？它来自哪里？有什么样的绝招做到如此之牛逼？为什么它难以被消除？
我们知道乙肝病毒的基因组是小环形的双链DNA，就像两根丝线拧在一起似的，但是这两根线一开始只有一根是首尾相连的，那一根缺了一半的，所以这跟绳子一开始是松散的不稳定的，病毒的基因进入肝细胞以后，缺损一半的那根线立刻就修复完整了，这就形成了两根线拧在一起，首尾相连变成了环形双链DNA。然后进入细胞核内，细胞是生命的基本单位，细胞核是生命最重要的核心部分，也是细胞最安全最保险的地方。躲进肝细胞核内的乙肝cccDNA就和肝细胞共存亡了，肝细胞只要在，它就在。和你的命绑在一起的东西你怎么能清除掉它呢？就像一个女人死命的要嫁给你，并已经坏了你的孩子，你说怎么把她甩掉呢？
cccDNA称为共价闭合环状DNA，“共价！闭合！环状！”不要小瞧这六个字，当一个物质能做到这三点之后，这个物质就进入我们很多凡人追求的“圆满”状态。我们追求的圆满无非就是：安全、永生、万事不求人，最好别人也不要来烦我。cccDNA差不多就是这个状态。乙肝病毒基因进入这个“圆满”状态以后，病毒的基因就非常稳定，这个稳定的基因库从此不需要外界物质的进入和干扰，只安心干一件事：就是复制下一代。
乙肝病毒的cccDNA有时很像西游记里面的孙悟空，孙悟空生命指数极高，很难死掉。他没有媳妇和女朋友，但是喜欢复制自己，他复制只要把一把毫毛就行，然后一吹就可以复制出来N个自己，自己基本上不受任何损伤，不像我们人类生孩子一样，一次只能生一个，有时还需要搭上自己的健康和生命。乙肝病毒的复制就是以cccDNA为模板，大量复制出来，但是模板不受影响。所以我们抗病毒可以阻止新的病毒产生，但是根无法拔掉，停药后还是易复发。就像妖怪砍死孙悟空毫毛变得“孙悟空“，但是真正的孙悟空还在，高兴了随时可以再变出更多的猴子来一样。
上面讲到cccDNA进入肝细胞核内，和肝细胞共存亡。这个东西又这么“圆满”，难以被甩掉。难道就没有办法清除它吗？办法也是有的，那就是肝细胞死掉！只有寄生的肝细胞死了cccDNA才能一块进入清除。牛逼的cccDNA就是这么任性！什么时候可以发生这种情况？重肝或者急性肝炎恢复期的时候会伴随着HBVDNA的明显下降，其实就是因为大量肝细胞炎症死亡以后cccDNA也被清除的表现。正常状态肝脏不发炎或者没有明显损害的情况，肝细胞很少进入死亡程序的，或者程序式的更新换代比例是极低的，肝细胞生存周期又是非常长的，所以慢性感染状态病毒复制基本是稳定的，靠自己的力量根本不可能清除掉乙肝病毒。核苷药物可以减少新病毒的产生，但是想影响cccDNA的总量是不容易的，可能需要十多年的时间才能让cccDNA库慢慢的减少消耗，那个时候如果机体的免疫压力比较大，可能停药后不再反弹。但是在表面抗原消失抗体没有出现之前，长期服药可能是最保险的办法。

大旺

核苷（酸）类似物怎么抗病毒的？
HBV是肝脏的病毒，核苷类似物可能就是HBV的“病毒”了。这个核苷类似物到底怎么阻止乙肝病毒的复制呢？
我们知道任何生物都是必须存在基因，因为基因不同才有生物多样性。基因是生物多样的信息库，病毒就是几小片基因外面包着蛋白质。我们知道计算机信息最基本的信息单位就1和0.再复杂的计算机程序都是由1和0组成的。生物基因基本也是如此，生物的基因是由两种叫嘧啶和叫嘌呤的核酸化学物质组成，这两种核酸物质也表达差不多和1和0一样的信息。复制基因就是把嘧啶或者嘌呤一个个排列的过程。我们治疗乙肝的药物不论是拉米夫定、阿德福伟、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦都是假的核酸，跟组成我们基因的嘧啶或者嘌呤长的很像的化学物质，病毒有点傻，把这个假的核酸当成真的安装在基因链条上，然后这个链条就不能继续进行下去了。就像拉链一样，这个假的连接点卡在我们的拉链上，我们的拉链就废止了。不同的核苷类似物作用在这个链条的不同部位。有的核苷类似物作用的位点还好几个，所以抗病毒更厉害一些。
核苷酸其实是大自然中最常见的化学物质，核苷酸类似物小分子物质，这些药物生产也不复杂，这些药进入我们的肝脏以后还要经过一个化学反应——磷酸化以后才能具有抗病毒效力。目前不论国产的还是所谓的进口的（其实也是在国内生产的）核苷类似物临床应用效果都是等同的，没有什么疗效差别，很多所谓的纯度或者结晶来，都是噱头。那个便宜吃那个就行。

328200390

学习了，顶起！多谢大旺老师！

lxd8

谢谢大旺老师，说的通俗易懂，我这个没多少文化知识的人都能看懂。谢谢！