目前慢性乙型肝炎的治疗很少能够治愈。此外，对于大多数丁型肝炎患者没有可用的有效治疗方法。Myrcludex B是一种许可的新型抑制剂，灭活HBV/ HDV受体NTCP，从而解决了根治疗法需要的可能复制步骤。我们在这里展示Myrcludex B治疗慢性乙肝和丁肝的首次临床试验的研究结果。研究旨在评估Myrcludex B的安全性和耐受性，以及抗病毒疗效。研究结果将在第65届美国肝病协会年会（AASLD）上公布。
研究方法
队列A：40例慢性HBV感染、HBeAg阴性患者（所有HBV DNA>2000 IU/ ml，平均HBV DNA为4.7log10 IU/ml；无肝硬化）每日服用一次Myrcludex B sc 0.5mg、 1mg、 2mg、 5mg 和 10mg 治疗12周（每种剂量8例患者）。接受10mg治疗的患者治疗延长至24周。队列B：24例丁型肝炎患者（代偿期肝病；12.5％为肝硬化）接受聚乙二醇化干扰素α（PEG-IFNα）治疗48周。 8例丁型肝炎患者在治疗前单独接受2mg Myrcludex B治疗24周（B1）; 另外8例患者在第一个24周时加入Myrcludex B（PEG-IFNα）治疗（B2）；剩下的8例患者只接受PEG-IFNα治疗（B3）。
研究结果
Myrcludex B有很好的耐受性，3例Myrcludex B治疗患者(10mg组)发生注射侧皮炎，治疗后消失。1例HDV患者（B2）出现银屑病恶化，导致中止服药。观察到8例接受10mg Myrcludex B治疗的患者中有6例（75％）在第12周出现HBV DNA下降>1log10，而其他剂量组中不经常发生（7/40;17％）。 40例患者中有22例（55％）ALT恢复正常，平均ALT值从治疗前的76 76 U/l下降至12周时的36 U/l（P <0.001）。HBsAg水平没有显著性变化。对于丁型肝炎，可获得数据的Myrcludex B 单一治疗组(B1)7例患者中有6例、 联合治疗组(B2)7例患者中有7例24周时HDV RNA下降>1log10，B3患者在第12周时7例中有7例出现这种反应。24周时2例（B1）患者和5例（B2）患者的HDV RNA转阴。在24周时ALT值下降， B1组为6/7，B2为4/7，B3为3/7（第12周）。B1中1例患者、B2中1例患者在24周时 HDV RNA转阴，ALT恢复正常。1例（B2）患者在第24周时出现HBsAg下降1log10。Myrcludex B治疗在>1mg剂量时诱导前S特异性抗体和胆汁酸升高。
结论
对于有或无HDV合并感染的HBsAg阳性患者，Myrcludex B是安全的，耐受性好。乙肝病毒进入抑制似乎与HBV DNA和HDV RNA下降以及生化疾病活动改善有相关性。
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发表于 2014-10-30 17:43
