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标题: [AASLD2014]Myrcludex B治疗慢性乙肝/丁肝的疗效和安全性评价 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2014-10-30 17:43 标题: [AASLD2014]Myrcludex B治疗慢性乙肝/丁肝的疗效和安全性评价

目前慢性乙型肝炎的治疗很少能够治愈。此外，对于大多数丁型肝炎患者没有可用的有效治疗方法。Myrcludex B是一种许可的新型抑制剂，灭活HBV/ HDV受体NTCP，从而解决了根治疗法需要的可能复制步骤。我们在这里展示Myrcludex B治疗慢性乙肝和丁肝的首次临床试验的研究结果。研究旨在评估Myrcludex B的安全性和耐受性，以及抗病毒疗效。研究结果将在第65届美国肝病协会年会（AASLD）上公布。

研究方法

队列A：40例慢性HBV感染、HBeAg阴性患者（所有HBV DNA>2000 IU/ ml，平均HBV DNA为4.7log10 IU/ml；无肝硬化）每日服用一次Myrcludex B sc 0.5mg、 1mg、 2mg、 5mg 和 10mg 治疗12周（每种剂量8例患者）。接受10mg治疗的患者治疗延长至24周。队列B：24例丁型肝炎患者（代偿期肝病；12.5％为肝硬化）接受聚乙二醇化干扰素α（PEG-IFNα）治疗48周。 8例丁型肝炎患者在治疗前单独接受2mg Myrcludex B治疗24周（B1）; 另外8例患者在第一个24周时加入Myrcludex B（PEG-IFNα）治疗（B2）；剩下的8例患者只接受PEG-IFNα治疗（B3）。

研究结果

Myrcludex B有很好的耐受性，3例Myrcludex B治疗患者(10mg组)发生注射侧皮炎，治疗后消失。1例HDV患者（B2）出现银屑病恶化，导致中止服药。观察到8例接受10mg Myrcludex B治疗的患者中有6例（75％）在第12周出现HBV DNA下降>1log10，而其他剂量组中不经常发生（7/40;17％）。 40例患者中有22例（55％）ALT恢复正常，平均ALT值从治疗前的76 76 U/l下降至12周时的36 U/l（P <0.001）。HBsAg水平没有显著性变化。对于丁型肝炎，可获得数据的Myrcludex B 单一治疗组(B1)7例患者中有6例、联合治疗组(B2)7例患者中有7例24周时HDV RNA下降>1log10，B3患者在第12周时7例中有7例出现这种反应。24周时2例（B1）患者和5例（B2）患者的HDV RNA转阴。在24周时ALT值下降， B1组为6/7，B2为4/7，B3为3/7（第12周）。B1中1例患者、B2中1例患者在24周时 HDV RNA转阴，ALT恢复正常。1例（B2）患者在第24周时出现HBsAg下降1log10。Myrcludex B治疗在>1mg剂量时诱导前S特异性抗体和胆汁酸升高。

结论

对于有或无HDV合并感染的HBsAg阳性患者，Myrcludex B是安全的，耐受性好。乙肝病毒进入抑制似乎与HBV DNA和HDV RNA下降以及生化疾病活动改善有相关性。

作者: newchinabok 时间: 2014-10-30 17:47

HBsAg水平没有显著性变化

有没人解释一下 HBV DNA下降>1log10 ? 是多少？

作者: hao2014 时间: 2014-10-30 19:50

就是十分之一

作者: hao2014 时间: 2014-10-30 19:53

可以说效果不明显
接下来要么加大剂量
要么就是联合用药
当然，这药本身也只是盾不是茅
联合是大趋势

作者: newchinabok 时间: 2014-10-30 22:08

人体就没老鼠试验好，10mg很大剂量了。

作者: hao2014 时间: 2014-10-30 22:33

这个从原理上来说是辅助的
当然，不会防守的军队不是好军队
但是光防守很难最终取胜

作者: 重韧 时间: 2014-10-30 23:02

喊了这么久，最后的结果还是基本上无用功。

作者: hao2014 时间: 2014-10-31 07:31

重韧发表于 2014-10-30 23:02
喊了这么久，最后的结果还是基本上无用功。

大部分药物都这样

所以
珍惜现有的恩替替诺吧

作者: 猫腻 时间: 2014-10-31 08:41

等着看年会会有什么惊喜吧

作者: StephenW 时间: 2014-10-31 09:34

本帖最后由 StephenW 于 2014-10-31 09:35 编辑

重韧发表于 2014-10-30 23:02
喊了这么久，最后的结果还是基本上无用功。

专家们不同意。HBVDNA下降表明Myrcludex是有作用. Myrcludex自身不能治疗或治愈, 但同抗病毒药一起可能导致cccDNA的快速下跌(由于减少再感染).
副作用是最大的未知数.

作者: newchinabok 时间: 2014-10-31 09:46

Myrcludex B治疗在>1mg剂量时诱导前S特异性抗体和胆汁酸升高

作者: 猫腻 时间: 2014-10-31 10:59

本帖最后由猫腻于 2014-10-31 11:00 编辑

回复 newchinabok 的帖子

一直感觉既然做这个研究科学家就会想到这个问题不可能明知道有严重的副作用还继续试验
或者这个副作用是可以避免或者这个副作用容易被解决

作者: newchinabok 时间: 2014-10-31 11:07

回复猫腻的帖子

不懂，不明白，不想了。

作者: 幸福来临 时间: 2014-10-31 12:27

我认为应该有一组是联合恩替卡韦或替诺福韦的，或者是选取DNA不可测的患者，看看这一组与其他组有什么不同。

作者: 咬牙硬挺 时间: 2014-10-31 13:09

效果不是很理想啊

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