妊娠后期短期服用拉米夫定疗效有限并可能导致耐药突变

雁过留声

妊娠后期短期服用拉米夫定疗效有限并可能导致耐药突变
发表时间：2014-01-20 访问量：166标签： 新知 乙肝
　　慢性乙型肝炎孕妇妊娠后期进行抗病毒治疗是目前阻止HBV垂直传播的方法之一。澳大利亚的Locarnini教授团队在一项前瞻性的观察性研究中，评价了26例高病毒载量妊娠妇女（病毒载量>107 IU/mL）在妊娠期后3个月使用拉米夫定（lamivudine，LMV）抗病毒治疗后的病毒血症变化情况，并同时使用4种手段检测耐药发生。结果发现LAM治疗虽能阻断HBV母婴传播，但仅能使母体病毒载量轻度下降，并且可能诱导出病毒耐药突变。

　　该队列中，21位母亲接受了平均53天的LMV治疗，另外5例未治疗者作为对照。结果显示，治疗组孕妇HBV DNA仅下降2.6 log IU/mL（中位数），在治疗结束时仍有4例患者HBV DNA水平>107 IU/mL。不过治疗组没有出现HBV母婴传播，未治疗组中有1例婴儿在产后9个月检测到HBsAg阳性。

　　深度焦磷酸测序（UDPS）检测病毒变异的灵敏度达到<1%。通过这种方法，研究者在4例治疗的患者中观察到病毒准种复杂性增加，并且在与LMV基本耐药位点（rtM204I/V和rtA181T）相关的位点选择出逆转录酶氨基酸替代，这些病毒变异株在治疗结束时多以低频率出现（0.63%～5.92%）。有1例LMV治疗患者在治疗前检测到rtA181T，变异频率为2.2%，在治疗结束时增加至25.59%，提示LMV对于变异病毒具有筛选作用。该患者还被检测出感染逃避疫苗的病毒变异株（sG145R），但LMV仍可以抑制该变异株。

　　原文链接：Ayres A， Yuen L， Jackson KM， et al. Short duration of lamivudine for the prevention of hepatitis B virus transmission in pregnancy: lack of potency and selection of resistance mutations. J Viral Hepat. 2013 Dec 11.