肝胆相照论坛
标题:
妊娠后期短期服用拉米夫定疗效有限并可能导致耐药突变
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作者:
雁过留声
时间:
2014-10-20 19:24
标题:
妊娠后期短期服用拉米夫定疗效有限并可能导致耐药突变
妊娠后期短期服用拉米夫定疗效有限并可能导致耐药突变
发表时间:2014-01-20 访问量:166标签: 新知 乙肝
慢性乙型肝炎孕妇妊娠后期进行抗病毒治疗是目前阻止HBV垂直传播的方法之一。澳大利亚的Locarnini教授团队在一项前瞻性的观察性研究中,评价了26例高病毒载量妊娠妇女(病毒载量>107 IU/mL)在妊娠期后3个月使用拉米夫定(lamivudine,LMV)抗病毒治疗后的病毒血症变化情况,并同时使用4种手段检测耐药发生。结果发现LAM治疗虽能阻断HBV母婴传播,但仅能使母体病毒载量轻度下降,并且可能诱导出病毒耐药突变。
该队列中,21位母亲接受了平均53天的LMV治疗,另外5例未治疗者作为对照。结果显示,治疗组孕妇HBV DNA仅下降2.6 log IU/mL(中位数),在治疗结束时仍有4例患者HBV DNA水平>107 IU/mL。不过治疗组没有出现HBV母婴传播,未治疗组中有1例婴儿在产后9个月检测到HBsAg阳性。
深度焦磷酸测序(UDPS)检测病毒变异的灵敏度达到<1%。通过这种方法,研究者在4例治疗的患者中观察到病毒准种复杂性增加,并且在与LMV基本耐药位点(rtM204I/V和rtA181T)相关的位点选择出逆转录酶氨基酸替代,这些病毒变异株在治疗结束时多以低频率出现(0.63%~5.92%)。有1例LMV治疗患者在治疗前检测到rtA181T,变异频率为2.2%,在治疗结束时增加至25.59%,提示LMV对于变异病毒具有筛选作用。该患者还被检测出感染逃避疫苗的病毒变异株(sG145R),但LMV仍可以抑制该变异株。
原文链接:Ayres A, Yuen L, Jackson KM, et al. Short duration of lamivudine for the prevention of hepatitis B virus transmission in pregnancy: lack of potency and selection of resistance mutations. J Viral Hepat. 2013 Dec 11.
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