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肝胆相照论坛

 

 

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LTbR激活剂 [复制链接]

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发表于 2014-2-18 11:18 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
乙型肝炎病毒(HBV)感染宿主后在肝内形成共价闭合环状DNAcccDNA, 无论是核苷(酸)类似物或是干扰素均不能清除肝细胞核内的cccDNA,导致病毒持续存在,停药后容易复发。
德国普罗策(U. Protzer)等发现,激活淋巴毒素β受体(LTbR)可以在体外和体内显著抑制HBV复制。LTbR被激活后可活化NF-κB通路,诱导APOBEC3B表达,进而诱导cccDNA碱基序列突变,促其降解。与核苷(酸)类似物不同,LTbR激活剂停药后不会出现病毒反跳。研究还证明,LTbR活化可长期有效清除细胞中cccDNA,且不会损伤肝细胞。
cccDNA在肝细胞核内以微染色体形式存在,受到表观遗传学机制的调节。意大利莱夫雷罗(M. Levrero)等发现,靶向组蛋白乙酰化和DNA甲基化的小分子化合物可以抑制HBV的复制,包括p300PCAF组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂、hSirt1/2活化剂、JMJD3去甲基化酶抑制剂等。
德国单德尔(M. Dandri)等指出,虽然肝细胞再生可以大幅稀释核内cccDNA的含量,但不能完全清除cccDNA,如果不进行抗病毒治疗,HBV感染就会再次复发。因此,在抗病毒治疗的基础上,如果能联合清除肝细胞核内cccDNA的药物,慢性HBV感染有可能成为下一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病

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发表于 2014-2-18 12:43 |只看该作者
能清除肝细胞核内cccDNA的药物,才是真正的治愈,希望这一天快点到来。

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发表于 2014-2-28 21:46 |只看该作者
共同期待胜利的那一天

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发表于 2014-3-1 19:57 |只看该作者
在线11年了,发现离治愈越来越近了。
期待特效药

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发表于 2014-3-1 19:59 |只看该作者
每次都默默祈祷能有奇迹出现,希望让大家能获得新生!
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