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标题: LTbR激活剂 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2014-2-18 11:18 标题: LTbR激活剂

乙型肝炎病毒（HBV）感染宿主后在肝内形成共价闭合环状DNA（cccDNA）, 无论是核苷（酸）类似物或是干扰素均不能清除肝细胞核内的cccDNA，导致病毒持续存在，停药后容易复发。
德国普罗策（U. Protzer）等发现，激活淋巴毒素β受体（LTbR）可以在体外和体内显著抑制HBV复制。LTbR被激活后可活化NF-κB通路，诱导APOBEC3B表达，进而诱导cccDNA碱基序列突变，促其降解。与核苷（酸）类似物不同，LTbR激活剂停药后不会出现病毒反跳。研究还证明，LTbR活化可长期有效清除细胞中cccDNA，且不会损伤肝细胞。
cccDNA在肝细胞核内以微染色体形式存在，受到表观遗传学机制的调节。意大利莱夫雷罗（M. Levrero）等发现，靶向组蛋白乙酰化和DNA甲基化的小分子化合物可以抑制HBV的复制，包括p300和PCAF组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂、hSirt1/2活化剂、JMJD3去甲基化酶抑制剂等。
德国单德尔（M. Dandri）等指出，虽然肝细胞再生可以大幅稀释核内cccDNA的含量，但不能完全清除cccDNA，如果不进行抗病毒治疗，HBV感染就会再次复发。因此，在抗病毒治疗的基础上，如果能联合清除肝细胞核内cccDNA的药物，慢性HBV感染有可能成为下一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病

作者: 耳根 时间: 2014-2-18 12:43

能清除肝细胞核内cccDNA的药物，才是真正的治愈，希望这一天快点到来。

作者: 咬牙硬挺 时间: 2014-2-28 21:46

共同期待胜利的那一天

作者: jsmscym 时间: 2014-3-1 19:57

在线11年了，发现离治愈越来越近了。

作者: tonychant 时间: 2014-3-1 19:59

每次都默默祈祷能有奇迹出现，希望让大家能获得新生！

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