通过文献学习恩替卡韦新进展

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CHB：日本4年ETV治疗研究

补充：ETV治疗过程中仅1例发生HBsAg清除(28W)。4年耐药率0.4%（49例在1年时可检测出HBVDNA，其中4例逐渐出现了ETV耐药）。Journal of Hepatology 2012 vol. xxx j xxx–xxx

结论：4年有96%HBVDNA检测不到率，而仅0.4%的耐药率。

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ETV治疗病情稳定的CHB可以使用LAM维持治疗？ 2年疗效结果：LAM治疗组24%出现病毒反弹   2011香港 HEPATOLOGY 2011;53:1148-1153

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ETV不适合LAM经治耐药CHB

HBV准种组成与核苷类药物敏感性密切相关，LAM耐药株可进一步演化为ETV耐药株。

http://webres.medlive.cn/upload/000/100/520

Journal of Hepatology 2010 vol. 52 :493–500；中华肝脏病杂志，2010，18（6）：423-427

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ETV 1.0mg治疗LAM难治性CHB有效，但不应推荐。

LAM难治性CHB继续使用LAM组织学改善率仅28%，纤维化改善率仅16%，纤维化加重率26%，亦不推荐。

http://webres.medlive.cn/upload/000/100/522

GASTROENTEROLOGY 2006;130:2039–2049

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LAM的暴露史可能增加ETV再治疗耐药风险

一项研究表明，对LAM经治无耐药的患者，应用ETV治疗144周时的耐药发生率高达4%，表明即使LAM经治无耐药，LAM的暴露史也可能增加ETV再治疗耐药风险

http://webres.medlive.cn/upload/000/100/523

Lee JH,et al. PRIOR EXPOSURE TO LAMIVUDINE THERAPY SIGNIFICANTLY INCREASES THE RISK OF ENTECAVIR-RESISTANT GENOTYPIC MUTATION IN CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS EVEN IF THERE IS NO LAMIVUDINE RESISTANCE.Hepatology2011;54(s1):1042A Abstract 1435

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当前ETV耐药的治疗选择：治疗很棘手，疗效很不满意！

初始病毒学应答（IVR）： 联合治疗6月后HBV DNA of <4 log10。

结果：IVR率为76%。生化应答率为71%。治疗前病毒载量≥5.0 log 76%，治疗6月后下降至5%。结论：ADV+ETV联合治疗是难治性CHB（对2种以上抗病毒药物应答不佳）的选择。

Korean J Hepatol 2012;18:75-83

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长期ETV治疗逆转肝纤维化或肝硬化

治疗对象Ishak fibrosis积分至少4分。ETV疗程大约6年（267–297WK）。 对这10例严重肝纤维化肝硬化病例，ETV治疗能显著减轻所有病例炎症积分和纤维化积分，基线为肝硬化的4例患者，纤维化积分均降至4分以下。

http://webres.medlive.cn/upload/000/100/526



CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2011;9:274–276

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ETV长期治疗减少疾病进展              中国吉林大学  2010

疾病进展标准参照Liaw等提出的标准：Child-Pugh评分升高≥2分，或出现肝细胞性肝癌、自发性细菌性腹膜炎、静脉曲张出血、或者因肝脏疾病引起死亡。

疗程：96周

http://webres.medlive.cn/upload/000/100/527

徐严，王江滨，徐杰，等.中华肝脏病杂志，2010，18（2）：109-112

再看看LAM的治疗情况

http://webres.medlive.cn/upload/000/100/528




好

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HCC:ETV与LAM相比并不提高HBV 相关HCC生存率。

抗病毒治疗通过抑制HBVDNA，改善肝功能，提高生存时间和生存质量。

HCC生存与否，不仅仅需要抗病毒治疗，更需要综合治疗。



Antiviral efficacy of lamivudine versus entecavir in patients with hepatitis

B virus-related advanced hepatocellular carcinoma.Hye Sun Shin, Seung Up Kim, Jun Yong Park，et al.doi: 10.1111/j.1440-1746.2012.07145.x

© 2012 Journal of Gastroenterology and Hepatology Foundation and Blackwell Publishing Asia Pty

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小结

1.ETV是当前CHB治疗可供选择的一线药物，临床应用安全性好。

2.ETV是当前CHB初始治疗的理想药物之一，尤其是高病毒载量、进展性肝病。

3.ETV是当前难治性CHB治疗的核心药物之一。 ETV与ADV联合应用是难治性CHB的选择之一。



最后：

1.ETV预防HCC、降低严重肝脏疾病死亡率作用尚需要进一步观察；

2.ETV抑制HBV DNA效果显著，适合停药？有限的疗程对结局的影响？

3.ETV不是万能的抗病毒药物，治疗仍需个体化（病情、人群）。

4.ETV长期应用是一项不菲的开支，当前国情决定不可能所有病人服用该药，国内专家提倡的NAs优化联合治疗方案仍有一定价值。

5.治疗趋势：长期抗病毒治疗、联合抗病毒治疗、初始ETV抗病毒治疗。

6.联合治疗：ETV与IFN/PEG IFN联合治疗疗效及安全性需进一步评估，有希望成为今后的可供选择的方案之一。