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【金牌是怎么产生的】表面抗原、e抗原篇 [复制链接]

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发表于 2013-2-23 09:51 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 tatata 于 2013-2-23 10:30 编辑

转自把握当下帖子http://www.hbvhbv.info/forum/thread-1082045-14-1.html

一、骆抗先论金牌  
(建立在雅培检测基础之上,以下经验值应是指干扰素抗病毒)

        “清除“小三阳”就是清除表面抗原(HBsAg),总体来说,抗病毒治疗能做到这一步的都很少,比较起来以用派罗欣的最多,在达到干扰素疗效三终点后的患者中,约有5%~8%;普通干扰素只有1%~3%,用核苷类药的非常少,在我近十年的患者(没有总数)中只有13人。

所以不能盲目去追求,有几个指标预期清除HBsAg的较大可能性,需要用雅倍(或罗氏)试剂精确定量、动态检测的HBsAg改变。在我的患者中,获得HBsAg清除的:HBsAg在治疗前<1500 IU、或治疗6个月时能降低20分之一,治疗12个月时降低到2 IU,可以延长治疗6个月或再稍长,达到0.05 IU才是阴性。总之,相当不易,可遇而不可求。

即使HBsAg转阴,其中两成人还会逆转阳性,所以我不同意有些人炒作“金牌”,条件适合了可以加一把劲,干扰素治疗中的可变因素较多,不要去盲目追求。”


金牌之后?:对2年多恩替大三表抗转阴患者的回答

竹林公子:我今年26岁,男性,服用恩替两年多,最初的大三阳变成了现在表面抗原转阴一个月,经过注射乙肝疫苗,表面抗体由 33.61 IU/L 到 80.52 IU/L。

博主回复:服核苷类药后表面抗原转阴,注射乙肝疫苗后又产生表面抗体,可算是慢性乙型肝炎经过核苷类药治疗后的临床痊愈。这样的结果国外有少数报告,约占恩替卡韦或替诺福韦三年治疗的3-5%但国人中罕见核苷类药上市已经12年,我门诊经此长期治疗的估计有超过千数患者,获得表面抗原转阴的不到20人数量太少,对其长期后果尚难预期。

我们用干扰素治疗总共1688人,有65人在治疗结束时“小三阳”转阴,其中大多数是用派罗欣治疗的。随访观察三年,有近30%表面抗原逆转,主要是没有产生表面抗体的。逆转成为非活动性携带,只有3人最后肝炎复发。我对经干扰素治疗后“痊愈”的,做了一些研究分析,稍有经验;对核苷类药治疗后“痊愈”的,还所知甚少。只能把自己的一些资料提供给你参考。

治疗恢复的远不及自然恢复的稳定,更不及健康人注射疫苗获得抗体的情况稳定。
建议你暂时不要停药,继续用恩替卡韦巩固治疗一段时间。也可以继续用疫苗把表面抗体水平提高到100单位以上,然后每6个月检查抗体水平,降低时用疫苗加强注射。
但这些建议并无充分的理论和经验的支持,只能供你参考。我自己也在学习进步中,以后如有较成熟的知识,愿意与你交流。

骆抗先注:已经肝炎发病后好转的是“非活动性携带”;没有发病的是“慢性无症状携带”。前者不如后者稳定,20%以上会从静息状态“复活”,需要每6个月检查。

二、老王相关语录
(建立在罗氏检测基础之上,以下经验值指核苷抗病毒)

67. HBV-DNA与HBeAg双阴性者其S抗在自然状态下衰减速度平均约为每年30-40%核苷治疗者其表面抗原衰减有所加速(会使原有的衰减速度加速50%-100%)

68.与HBV-DNA和HBeAg衰减先速后缓相反,表面抗原衰减的趋势则是先缓后速,到2000-3000阈值后会加速衰减,从1500衰减到阴转约需2-3年,从500衰减到阴转约需1-2年,从150衰减到阴转约需半年左右

老王的治疗总结差不多10%的病人能转成正常人(金牌),25%的病人能够安全停药(银牌),50%的病人达不到停药标准(铜牌),10%的病人丢失了,不到5%的病人我也找不到更好的办法(反正换什么药就是不管用)。

门诊量注:“我是天津市传染病门诊量最大的医生,去年一年门诊量5700,我干传染病29年了,专门干乙肝携带14年了”

核苷抗病毒实战技巧2011-10-03
1.拉米,每个月400元,1个月起效,有效率85%,无不良反应,一年耐药率20%,经验好的医生(比如我),可以把总耐药率限制在30%以内。使用拉米使得表面抗原阴转痊愈者在我这可以用“排”来计算

2.阿德,进口每个月550元,国产每个月300元,2个月起效,有效率90%以上,很少不良反应,一年耐药率10%以内。全程阿德者我的停药成功率是0,拉米耐药后单独阿德表面抗原转阴1例,拉米+阿德表面抗原转阴1例

3.替比,每个月650元,1个月起效,有效率略高于拉米,不良反应较少,但有的很严重,可以致死,一年耐药率15%,经验好的医生(比如我)基本不用这种药。但我用此药使一名5岁孩童三年表面抗原阴转。

4.恩替,每个月1200元,1个月起效,有效率90%以上,暂无不良反应,一年耐药率10%以下,与拉米相比在前6个月疗效无差异。拉米阿德多重耐药后恩替治疗成功停药1例(去年),表面抗原转阴1例(今年)

5.泰诺(注:即替诺),还没上市,但能从非法途径搞到

三、23块替诺金牌是怎样炼成的?
(第22届亚太肝病研究大会论文,专指治前e抗原阳性乙肝患者,e抗原阴性患者仅1人金牌、数据不足)

1. 论文结论、背景和目标
2. 图表说明
接近一半金牌有alt10倍正常值左右升高经历,肝功飙升抗还是不抗,这是个问题吗?
3. s抗原清除之后s抗体何时出现?

5年阿德替诺双盲实验(103e+患者):23患者到第4年为止清除了s抗原,19患者到第5年为止发生了s抗原血清转换(说明s抗原-并s抗体+),2人s抗原逆转为阳性(其中1人尚未证实)。s抗体1年后出现的概率为19/23=82.6%,s抗原1年后的逆转概率为2/23=8.7%,剩下的8.7%大概是s抗原没逆转、s抗体也没出现的。

四、目前发现的核苷(恩替)金牌种子
1. coreyzhang
2. ganggang838


五、打干扰素后表面抗原下降规律总结(13楼 小小刘)
表面抗原消失,出现表面抗体是现在乙肝治疗的最好结果,我总结几位成功转阴的朋友的经验,英文论文,专家意见,自己的化验结果,总结出几点肤浅意见。特别感谢网友MKX1998,hikinguy,佩乐能等。

问题1:表面抗原转阴后,都会出现表面抗体吗?需要打疫苗吗?
大部分都会出现表面抗体。需不需要打疫苗来促进抗体产生或者维持抗体,我还没有看见支持这个做法的文献。

问题2:表面抗原转阴后,DNA还会复阳吗?
据现有的3年的统计数据,复阳的概率非常低。有些人因为其它癌症使用了化疗或者免疫抑制药而复阳。

问题3:有表面抗体就代表肝细胞里面没有乙肝病毒吗?
乙肝病毒很难完全消除,极少比例的肝细胞里面还是有少量病毒,但是你的免疫系统能很好抑制它们了。

问题4:两对半定量最好测量方法是什么?
是雅培的化学发光微粒子免疫分析(CMIA)法,其表面抗原的测量单位是 IU/ml,小于0.05IU/ml为阴。这种方法不仅灵敏度高,而且对变异了病毒也非常灵敏测出。不同地方测量的也具有可比性。

问题5:表面抗原下降规律
打针前一般测量的表面抗原都非常非常高,表面抗体为阴,但是却可以测量出一个数值;DNA转阴后,表面抗原迅速下降,这个时候表面抗体反而极少。DNA转阴后再过半年,幸运的人大约可以降到表面抗原小于10IU/ml,用其它方法测量已经转阴了。再过两三个月,表面抗体开始出现了,但是不到为阳性的 10mIU/ml。又过两三个月,抗体逐步增加几十,抗原逐步消失到小于0.05IU/ml,中间还可能有抗原抗体同时为阳的阶段.因此从DNA转阴到最后表面抗原转阴也要一年左右甚至两年。由于干扰素的延迟效应,停药后还有作用,并不是说一直用干扰素到表面抗原转阴为止,经济上,身体上都不适合长期使用干扰素。

因为我的统计样本不多和不够科学,以上意见参考就可。
如果您也是打干扰素表面抗原转阴如能惠寄化验单供我参考,我先谢谢了。

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骆抗先新浪科普摘要:http://www.hbvhbv.info/forum/forum.php?mod=viewthread&tid=1230407&page=1&extra=#pid10285232
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发表于 2013-2-23 10:35 |只看该作者

S抗原、E抗原与DNA的关系

本帖最后由 tatata 于 2013-2-23 11:36 编辑

转自爱在深秋222的帖子http://www.hbvhbv.info/forum/thread-1206877-2-1.html

爱在深秋(提问摘要):
大三阳通过抗病毒治疗,肝功能正常、dna转阴之后,会继续关注S抗原和E抗原定量值的变化。若两者不断衰减,表示持续应答较好;若两者没有下降趋势或在上升,是否可以判断耐药?它的原理应怎么解释?

z3f:
DNA持续阴性时,S、E抗原定量值没有明显降低,未必是核苷耐药!只能判断核苷药或干扰素的持续应答情况不理想而已。

斯蒂芬:
.......病毒分不同的区(基因),有些制造S抗原,有些制造E抗原,S抗原会抑制住机体免疫,E抗原是核型抗原(但不是核心抗原,它是核心core抗原一个同源homolog的蛋白),是病毒复制的标志(病毒本身没有E抗原, 病毒复制不需要E抗原)。血液里的病毒有的是完整病毒(即S抗原+C抗原+hbvdna颗粒),有的只是S抗原。hbvDNA是病毒载量的标志。乙肝患者检查的病毒载量,查的是完整的DANE病毒数量。核苷药物对E抗原和S抗原都没有抑制作用,但对hbvdna有抑制作用,因此核苷药物能降低hbvdna,也就是降低完整的DANE病毒颗粒量,致使血清中的hbvdna降低,甚至呈阴性(但S抗原没有受到影响)。S抗原不致病,但可以抑制人体的免疫系统,为病毒生存创造条件。

若两者不断衰减,表示持续应答较好”-若E抗原和S抗原顺利衰减,这意味着转录活性的cccDNA有所减少

多次检测E抗原和S抗原还原封不动或上升,虽然DNA阴性但这种情况应该判断出使用的药物对病毒持续应答情况不理想” -这是不正确的. DNA阴性表明使用的核苷的药物是理想的,只是我们的免疫系统仍然不理想,不能证明是耐药产生。

核苷药物既然对E、S抗原没有抑制作用,那么时间久了,病毒DNA是否会反弹回阳性?”-病毒DNA反弹只有当病毒产生耐药性后。此时,2种可能的方法:(1)加干扰素(2)停止用药 - 病毒会反弹回阳性, 激活免疫系统, 免疫系统可能能够清除病毒。

S抗原是转录活性cccDNA水平的替代指标。也就是说先有转录活性cccDNA,再有S抗原。

如果用龙眼来比喻完整的病毒(DANE),是否它的果皮是S抗原、果肉是E抗原、果核是病毒DNA?
- 果皮是S抗原,果肉是C抗原(不是E抗原),果核是病毒DNA。病毒颗粒是由不同零配件(S抗原、C抗原、病毒DNA、X抗原、E抗原)组合成的,但完整病毒只需要S抗原、C抗原和病毒DNA。因此,许多多余的S抗原会释放到血液中,派不上用场的E抗原也会释放到血液中

S抗原产生于受感染的肝细胞内,可直接释放到血液中,或间接(通过病毒颗粒)释放到血液中。E抗原也产生在感染的肝细胞内,会直接释放到血液中。S抗体中和S抗原后,会附上病毒颗粒(因为病毒颗粒外衣是S抗原)。免疫系统可清除完整的病毒颗粒和S、E、X抗体。

肝细胞内的病毒应该比游离释放到血液中的病毒载量高很多吧?我们检测的hbvDNA只是释放到血液中的大概病毒载量吧?”- 肝细胞内只有cccDNA,没有病毒。新组成的病毒颗粒会释放到血液中,而不是留在肝细胞内里我们检测的hbvDNA是血液中病毒所包含的dna,用两对半定量检测的S抗原和E抗原数量是血液中S抗原和E抗原的数量。


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