E抗原的生物学功能及E抗原血清转换的免疫学基础-闻玉梅院

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国际肝病作者：闻玉梅发布时间：2010-9-16
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文章导读：HBeAg和HBcAg基因序列大部分是相同的，但是HBcAg具有较强的免疫原性，而HBeAg则容易引起免疫耐受，您能给我们介绍一下HBeAg引起免疫耐受的可能机制吗？

《国际肝病》：HBeAg和HBcAg基因序列大部分是相同的，但是HBcAg具有较强的免疫原性，而HBeAg则容易引起免疫耐受，您能给我们介绍一下HBeAg引起免疫耐受的可能机制吗？
　　闻玉梅院士：虽然HBeAg和HBcAg两者有很多序列相同，但是HBeAg的氨基端切掉了19个氨基酸，羧基端也切掉了约30个氨基酸，这样就能够分泌出来，而且分泌的分子量比较小。HBcAg则一般在细胞核或胞浆内。分泌出来的HBeAg可以通过胎盘，到达胎儿体内，致使胎儿一开始就受到HBeAg的影响，从而容易产生免疫耐受。一般情况下免疫耐受会自发产生（根据每个人的情况不同）。经过一段时间以后，身体也可以产生足够免疫，例如骨髓和胸腺细胞，在没有完全被破坏时也可以发生免疫应答。或者是采用一些办法刺激产生免疫应答。以上这两种情况就可以逆转HBeAg的耐受。HBeAg和HBcAg免疫源性强度不同是和它们的分子结构有关系。HBcAg是在病毒装配的时候，形成很多相同的亚单位，包着病毒核酸，呈颗粒状，所以免疫源性强度比较高。而HBeAg在人体内不是呈颗粒型的结构，是分泌型的。
　　《国际肝病》：研究表明不论是自发的还是治疗诱导的HBeAg血清学转换均可降低慢性乙型肝炎患者终末期肝病发生率，而目前的抗病毒药物只能使部分乙型肝炎患者获得HBeAg血清学转换，您能给我们谈一下主要的原因有哪些吗？
　　闻玉梅院士：一般说HBeAg血清学转换一定要产生HBeAg抗体，如果不产生抗体可能是病毒前核心变异，也同样会出现HBeAg转阴。所以要诱导产生抗体的时候一定要使部分T细胞功能恢复，因为HBeAg是T细胞依赖型抗原，如果没有很好的T细胞功能，就不能产生HBeAg抗体。所以血清学转换是很重要的标志，理想的当然是实现HBsAg的血清学转换，其次是HBeAg血清学转换。但是要达到HBsAg血清学转换很难，对T细胞的要求会更高。如果能达到HBeAg血清学转换，说明T细胞功能恢复比较有效，如果是HBsAg发生血清学转换就说明T细胞功能非常强了。目前看来， IFN和核苷（酸）类似药治疗乙型肝炎都有HBeAg血清学转换的报告，包括我们已经开发的治疗性乙型肝炎疫苗也有HBeAg血清学转换，这有两种可能的机制：①免疫治疗调动T细胞功能，出现血清学转换；②抗病毒药物降低病毒载量，相应的病毒产生的HBeAg也下降，到一定的时机，治疗时间长一点，也可能会出现血清学转换。对免疫调节来说，虽然可以使更多的T细胞功能恢复，但是它降低病毒的幅度仍然是个问题。所以实际上我的观点是很清楚的：就像人的两只手，一只手降低病毒载量，另一只手提高T细胞免疫。抗病毒治疗与免疫调节相结合，可能是以后治疗乙型肝炎比较有效的途径。但关于结合的方式，还存在很大的问题？肯定不是简单的相加减。可能抗病毒治疗后免疫调控就上不来，因为免疫需要一定的抗原的刺激，抗病毒治疗后，抗原都下来了，也许就不行了，但也许通过抗病毒治疗后免疫调控的效果会更好。这正是我们下一步研究的方向：抗病毒治疗与治疗性疫苗联合治疗以后的疗效如何？以及这两者间如何协调？我认为研究抗病毒药物的，不一定喜欢免疫治疗；而免疫治疗的不一定喜欢抗病毒治疗。所以做科学研究应该有一个科学的思路和方法，最后阐明这两者到底该如何结合？这是中国科学家应该做的工作。
　　《国际肝病》：关于目前免疫调节治疗方案有哪些？
　　闻玉梅院士：IFN既有免疫调节功能又有抗病毒功能，但是它是非特异的，对什么病毒都可以治疗。最好的是特异的治疗方案。我们现在研究的治疗性乙型肝炎疫苗，和国际上许多家单位一样都是想用特异的方法治疗，但是还需要不断实践，通过临床研究不断完善。IFN是1980年就开始应用，到现在已经30年了，经过了不断地改进。抗病毒药物也是不断在改进。现在很多药物，都是摸着石头过河，是探索阶段。所以我们治疗性乙型肝炎疫苗的探索途径将来就是，应该先把治疗性疫苗的疗效弄清楚，不赞成治疗性疫苗还没弄清楚的情况下就赶快加药。所以我们坚持Ⅲ期临床试验先将治疗性疫苗弄清楚，疗效情况如何，再决定如何应用。
　　《国际肝病》：我们知道您负责研制的治疗性乙型肝炎疫苗目前正在进行III期临床试验，前期临床试验显示效果较好。您能给我们简单介绍一下该治疗性疫苗的特点和优势吗？
　　闻玉梅院士：我们的着眼点是乙肝患者一般不产生对HBsAg的w免疫应答，所以就将HBsAg和抗-HBs结合成复合物。因为机体本身并不认识HBsAg，所以我们希望机体免疫系统能够识别HBsAg才能产生免疫应答。那怎么能实现这个想法呢？我们就将HBsAg和抗-HBs做成复合物后，抗-HBs有一个FC段， 在很多树突状细胞及巨噬细胞表面有FC段的受体。也就是说你不认识，我加了一个东西，强迫你认识，认识后才知道这个不是我身体内东西，再来清除。简单的讲就是让身体从不认识到认识，改造前以为是自己人可以进入，改造后才发现不是自己人而是外人，要将他赶出去，也就是发生免疫应答。这是一个思路，但是将它真正做成产品，做出能够用，批准上临床，能够临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期做下来的产品就是综合型的。就是今天侯云德教授讲到的转化医学的方法。先有临床问题，为什么治不好？再有思路解决临床问题。思路转换成产品，能够批准，大约需要20年，这期间需要有生产单位，要有临床医生应用，还要有患者参加，患者能够接受，还有统计学专家对试验结果分析，然后再改进。这从哲学上讲就是循环性认识。

建议听录音。

咬牙硬挺

这个疫苗还有效吗？闻院士辛苦了

刚必复

闻院士辛苦了，估计这个东西效果不好！

sunpk861007

垃圾货，骗国家钱货

大鹏鸟

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不是所有的科学实验都能得到想要的结果，你干嘛骂人家呢