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E抗原的生物学功能及E抗原血清转换的免疫学基础-闻玉梅院

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国际肝病作者:闻玉梅发布时间:2010-9-16
http://ncid2010.ihepa.com/35-368-3323.html
文章导读:HBeAg和HBcAg基因序列大部分是相同的,但是HBcAg具有较强的免疫原性,而HBeAg则容易引起免疫耐受,您能给我们介绍一下HBeAg引起免疫耐受的可能机制吗?

《国际肝病》:HBeAg和HBcAg基因序列大部分是相同的,但是HBcAg具有较强的免疫原性,而HBeAg则容易引起免疫耐受,您能给我们介绍一下HBeAg引起免疫耐受的可能机制吗?
  闻玉梅院士:虽然HBeAg和HBcAg两者有很多序列相同,但是HBeAg的氨基端切掉了19个氨基酸,羧基端也切掉了约30个氨基酸,这样就能够分泌出来,而且分泌的分子量比较小。HBcAg则一般在细胞核或胞浆内。分泌出来的HBeAg可以通过胎盘,到达胎儿体内,致使胎儿一开始就受到HBeAg的影响,从而容易产生免疫耐受。一般情况下免疫耐受会自发产生(根据每个人的情况不同)。经过一段时间以后,身体也可以产生足够免疫,例如骨髓和胸腺细胞,在没有完全被破坏时也可以发生免疫应答。或者是采用一些办法刺激产生免疫应答。以上这两种情况就可以逆转HBeAg的耐受。HBeAg和HBcAg免疫源性强度不同是和它们的分子结构有关系。HBcAg是在病毒装配的时候,形成很多相同的亚单位,包着病毒核酸,呈颗粒状,所以免疫源性强度比较高。而HBeAg在人体内不是呈颗粒型的结构,是分泌型的。
  《国际肝病》:研究表明不论是自发的还是治疗诱导的HBeAg血清学转换均可降低慢性乙型肝炎患者终末期肝病发生率,而目前的抗病毒药物只能使部分乙型肝炎患者获得HBeAg血清学转换,您能给我们谈一下主要的原因有哪些吗?
  闻玉梅院士:一般说HBeAg血清学转换一定要产生HBeAg抗体,如果不产生抗体可能是病毒前核心变异,也同样会出现HBeAg转阴。所以要诱导产生抗体的时候一定要使部分T细胞功能恢复,因为HBeAg是T细胞依赖型抗原,如果没有很好的T细胞功能,就不能产生HBeAg抗体。所以血清学转换是很重要的标志,理想的当然是实现HBsAg的血清学转换,其次是HBeAg血清学转换。但是要达到HBsAg血清学转换很难,对T细胞的要求会更高。如果能达到HBeAg血清学转换,说明T细胞功能恢复比较有效,如果是HBsAg发生血清学转换就说明T细胞功能非常强了。目前看来, IFN和核苷(酸)类似药治疗乙型肝炎都有HBeAg血清学转换的报告,包括我们已经开发的治疗性乙型肝炎疫苗也有HBeAg血清学转换,这有两种可能的机制:①免疫治疗调动T细胞功能,出现血清学转换;②抗病毒药物降低病毒载量,相应的病毒产生的HBeAg也下降,到一定的时机,治疗时间长一点,也可能会出现血清学转换。对免疫调节来说,虽然可以使更多的T细胞功能恢复,但是它降低病毒的幅度仍然是个问题。所以实际上我的观点是很清楚的:就像人的两只手,一只手降低病毒载量,另一只手提高T细胞免疫。抗病毒治疗与免疫调节相结合,可能是以后治疗乙型肝炎比较有效的途径。但关于结合的方式,还存在很大的问题?肯定不是简单的相加减。可能抗病毒治疗后免疫调控就上不来,因为免疫需要一定的抗原的刺激,抗病毒治疗后,抗原都下来了,也许就不行了,但也许通过抗病毒治疗后免疫调控的效果会更好。这正是我们下一步研究的方向:抗病毒治疗与治疗性疫苗联合治疗以后的疗效如何?以及这两者间如何协调?我认为研究抗病毒药物的,不一定喜欢免疫治疗;而免疫治疗的不一定喜欢抗病毒治疗。所以做科学研究应该有一个科学的思路和方法,最后阐明这两者到底该如何结合?这是中国科学家应该做的工作。
  《国际肝病》:关于目前免疫调节治疗方案有哪些?
  闻玉梅院士:IFN既有免疫调节功能又有抗病毒功能,但是它是非特异的,对什么病毒都可以治疗。最好的是特异的治疗方案。我们现在研究的治疗性乙型肝炎疫苗,和国际上许多家单位一样都是想用特异的方法治疗,但是还需要不断实践,通过临床研究不断完善。IFN是1980年就开始应用,到现在已经30年了,经过了不断地改进。抗病毒药物也是不断在改进。现在很多药物,都是摸着石头过河,是探索阶段。所以我们治疗性乙型肝炎疫苗的探索途径将来就是,应该先把治疗性疫苗的疗效弄清楚,不赞成治疗性疫苗还没弄清楚的情况下就赶快加药。所以我们坚持Ⅲ期临床试验先将治疗性疫苗弄清楚,疗效情况如何,再决定如何应用。
  《国际肝病》:我们知道您负责研制的治疗性乙型肝炎疫苗目前正在进行III期临床试验,前期临床试验显示效果较好。您能给我们简单介绍一下该治疗性疫苗的特点和优势吗?
  闻玉梅院士:我们的着眼点是乙肝患者一般不产生对HBsAg的w免疫应答,所以就将HBsAg和抗-HBs结合成复合物。因为机体本身并不认识HBsAg,所以我们希望机体免疫系统能够识别HBsAg才能产生免疫应答。那怎么能实现这个想法呢?我们就将HBsAg和抗-HBs做成复合物后,抗-HBs有一个FC段, 在很多树突状细胞及巨噬细胞表面有FC段的受体。也就是说你不认识,我加了一个东西,强迫你认识,认识后才知道这个不是我身体内东西,再来清除。简单的讲就是让身体从不认识到认识,改造前以为是自己人可以进入,改造后才发现不是自己人而是外人,要将他赶出去,也就是发生免疫应答。这是一个思路,但是将它真正做成产品,做出能够用,批准上临床,能够临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期做下来的产品就是综合型的。就是今天侯云德教授讲到的转化医学的方法。先有临床问题,为什么治不好?再有思路解决临床问题。思路转换成产品,能够批准,大约需要20年,这期间需要有生产单位,要有临床医生应用,还要有患者参加,患者能够接受,还有统计学专家对试验结果分析,然后再改进。这从哲学上讲就是循环性认识。

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发表于 2012-8-14 06:34 |显示全部帖子
这个疫苗还有效吗?闻院士辛苦了

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发表于 2012-8-17 10:08 |显示全部帖子
闻院士辛苦了,估计这个东西效果不好!

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发表于 2012-11-14 21:46 |显示全部帖子
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不是所有的科学实验都能得到想要的结果,你干嘛骂人家呢
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