有一种释然（沉重悼念守信大哥 粪菌移植治疗乙肝咨询各位

风语者2

2018年对论坛来说是沉痛的一年，我们又痛失一名标杆型战士。同时也再次给我们提了个醒，抗癌永无止境，一刻也不可松懈。
祝福大家2019年越来越好。

lin2602126

回复 风语者2 的帖子

在抗癌的战场上，肠道菌群能做什么｜Nature 自然科研
2018-07-17 22:15 医生
本文由《Nature 自然科研》授权转载，欢迎访问关注。

原文作者 / Giorgia Guglielmi

肠道微生物似乎会影响一些抗癌药物的效果。但是这一理论是否已经成熟到可以展开临床试验了呢？

2015年，Bertrand Routy在巴黎肿瘤学家群体中产生了一个很惨的名声。作为古斯塔夫·鲁西研究所（Gustave Roussy cancer centre）的一名博士生，Routy需要从不同医院收集接受过癌症治疗的人的粪便标本。医生们可一点都不给他留情面。“他们取笑我，” Routy说， “还叫我‘粪便先生’。”

是当Routy及其同事发表证据证明某些肠道细菌似乎可以提高患者对抗癌治疗的反应后，就不再有嘲讽声了。现在，那些医生正急于分析患者的粪便样本，希望可以预测抗癌药物会对哪些病人有效呢。“对于很多尚不知道肠道微生物临床相关性的人来说，这一发现可谓令人大开眼界。”Routy说，他目前就职于加拿大蒙特利尔大学健康中心。

和其它疾病相比，癌症只是生物医学领域近年来微生物革命中的“后起之秀”。 在过去的几十年里，科学家将肠道微生物组成与几十种看似无关的疾病——从抑郁症到肥胖症——联系起来。癌症和肠道微生物之间也存在某种诱发关系：炎症会促使某些肿瘤发生，而有的癌症与感染相关。但随着癌症免疫治疗的兴起，科学家开始更进一步地研究肠道微生物组如何与免疫治疗相互作用，以及如何适宜地利用这些作用。

小鼠和人体试验的初步结果显示，肠道细菌可以影响患者对这些药物的反应，于是科学家开始尝试探索背后的机制。同时，研究人员也准备开展一些临床试验以验证是否可以通过调整肠道微生物来改善药物疗效。

支持这一理论的人员表示，调节肠道微生物可能会颠覆整个癌症治疗领域。 “这是一个非常巧妙的方法。”德克萨斯安德森癌症中心的外科医生Jennifer Wargo说。 但也有科学家担心现在就将这一理论推向临床为时过早。哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的流行病学专家William Hanage认为这个想法“非常有趣”，但“让我感到担忧的是，我们目前尚不能确定调节肠道微生物只有积极的一面。”

肠道菌群与抗癌药物之间的“神秘关系”

虽然对于肠道微生物和免疫疗法之间关系的研究热潮到目前只有短短3年，但科学家对于肠道微生物和癌症之间关系的探索则可以推到更久之前。例如，科学家在20世纪90年代首次将幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）与胃癌联系起来。在那以后，科学家发现了其它可能与癌症发生或进展相关的细菌。这些微生物中有的会激活炎症反应，破坏黏液层，导致病原体的进一步入侵，从而营造了促肿瘤生长的环境；有的还可能通过增加细胞抗药性促进癌细胞生存。

但肠道细菌也可以帮助对抗肿瘤。2013年，古斯塔夫·鲁西研究所的Laurence Zitvogel团队和美国国家癌症研究所的Romina Goldszmid与Giorgio Trinchieri团队研究表明，部分癌症治疗实际上依靠肠道微生物激活免疫系统。

Zitvogel团队发现化疗药物环磷酰胺可破坏肠道内的黏液层，一些肠道细菌借此进入淋巴结和脾脏，激活特定的免疫细胞。而在那些肠道中没有微生物或事先给予抗生素的小鼠身上，环磷酰胺在很大程度上失去了疗效。

根据这一观察结果，Zitvogel决定进一步探索肠道细菌是否会影响一类被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物的疗效。这些药物通常是针对细胞表面分子如CTLA4和PD1的抗体，会激活人体免疫系统对抗肿瘤细胞。临床上，检查点抑制剂已经被用于治疗多种不同癌症（参见“朋友的一点帮助”）。但只有20-40％的人对检查点抑制剂治疗有反应。


https://www.sohu.com/a/241779251_383724

lin2602126

回复 风语者2 的帖子

2018ASCO | 肠道菌群、抗生素竟关乎抗癌药的成败！
http://www.sohu.com/a/234782901_439587
[1]. Guglielmi, G., How gut microbes are joining the fight against cancer. Nature, 2018. 557(7706): p. 482-484

[2] https://www.asco.org/

除此之外，
科学家从人粪便中分离出11株菌株，抗癌效果惊人https://tech.sina.com.cn/d/f/2019-02-02/doc-ihrfqzka3142649.shtml

《cell》 《nature》 之类的期刊可不是随便能发，另外国外的药厂施贵宝和默沙东等（就是o药和k药的厂家）也研究了肠道菌制剂正和pd1联用一期人体临床了，此前的老鼠试验效果很好

lin2602126

回复 风语者2 的帖子

肠道菌是提高免疫疗法的不可缺少的，抗癌除了运气外，最重要的就是免疫力了

lin2602126

回复 lin2602126 的帖子

所以我的脑洞是，移植pd1 cr者的便便，联合pd1提高治愈率


最近，肠道菌群又“火”了一把！主要原因之一，是学术界发现：肠道菌群与抗癌治疗的疗效、耐药密切相关，尤其肠道菌群与PD-1抑制剂的疗效是近期研究的热点。

月初，全球自然科学领域最权威的学术杂志《科学》在同一天发表了3篇学术论文，3个独立的研究团队，发现了基本类似的结论：肿瘤患者肠道菌群的数量、种类和构成，与这些患者接受PD-1抑制剂治疗的疗效、生存期密切相关，其可能的原理是肠道菌群参与了抗癌天然免疫反应。

一时间，相关的科普文章，铺天盖地；也有很多公司瞄准商机、趁热打铁卖起了益生菌。

那么，到底肠道菌群、抗生素、益生菌和PD-1抑制剂，是什么关系？从这些重磅研究中，病友们应该吸取哪些经验教训？作为肿瘤专科医生，关于这个话题，对肿瘤病友有什么建议或者忠告？……今天重点讲如下几点：

1：类似的研究，还处于初级阶段，但很有前景。

目前，类似的研究，主要采用两大类技术手段和方法。

第一种是从病人那里获取大便标本，然后分析治疗有效和治疗无效的病人大便中的细菌，到底有何不同。那么，治疗有效和治疗无效的病人大便中分布和比例差别很大的细菌，是不是一定参与了PD-1抑制剂起效的过程，目前依然是存疑的。

第二类研究，是在体外的动物试验中，把治疗有效的病人或者老鼠的大便移植到治疗无效或者完全无菌的老鼠体内，观察这些老鼠是不是会变得对PD-1抑制剂治疗有效，从而间接证明某一种或者某一类肠道细菌对PD-1抑制剂疗效的影响。这类研究，可以初步判断某些具体的细菌与PD-1抑制剂疗效的关系，但是由于目前各项研究得出的“有益的、起到正向作用的”细菌，并不相同，“公说公有理，婆说婆有理”，因此实际的借鉴意义并不大。

此外，毕竟老鼠和人还是不同的，未来进一步深入研究，尤其是把肠道作为一个免疫系统和生态系统，进行一个高纬度的模拟，或许会得出更靠谱的结论。国外一小部分心急的科学家，已经开始构思和启动，粪便移植试验联合PD-1抑制剂，治疗部分晚期癌症。当然移植的粪便，是经过特殊处理的。

2：目前，到底哪些细菌对PD-1抑制剂发挥疗效是有益的，哪些是有害的，其实不明确的，因此不存在所谓的“益生菌疗法”。

目前没有任何证据显示，补充市面上有售的任何一种益生菌产品，有利于PD-1抑制剂发挥疗效。当然，有的病人消化道比较脆弱，补充一点益生菌，有利于改善肠道菌群的构成，从而减少便秘或者腹泻的发生，或许是有帮助的。

3：在使用PD-1抑制剂期间，滥用广谱抗生素，目前看来是会影响PD-1抑制剂疗效的。

但是，我们也反对矫枉过正的错误行为。如果患者发生了明确的细菌感染，该用的抗生素，必须要用；而且，要及时用，要足量足疗程地用。因为，细菌感染不控制，有时候会致命。

风语者2

回复 lin2602126 的帖子

感谢您查找的大量资料。我弟媳说他们消化科一个博士确实用粪菌移植让好几个大三阳患者转阴。然后说这种移植是没有副作用的，只要心理上能接受。
至于能否有抗癌效果，目前也不敢奢求。

曾经的日子

祝五一节日快乐