国慢性丙型肝炎：“好”宿主中的“坏”病毒

StephenW

              
        

中国慢性丙型肝炎：“好”宿主中的“坏”病毒                                      来源：魏来 北京大学人民医院肝病研究所    魏来教授从HCV基因1型更易诱发近终末期肝病、"好" 宿主持续病毒学应答 （SVR） 率较高且伴有自发性HCV清除，以及中国的 "坏" 病毒与"好"宿主3方面内容进行了报告。    基因1b型HCV与HCC发生风险增加相关 目前全世界约1.7亿人有慢性HCV感染，其中，中国占到4000万。HCV基因型分布因地域不同而异。亚太地区人群以基因1b 型HCV感染为主。   EVEAL-HCV队列研究显示，HCV感染血清状态可影响HCC发生率，抗HCV和HCV RNA阳性与HCC发生率升高相关。荟萃分析显示，基因1b型HCV是HCC发生的危险因素。与非基因1型HCV感染者相比，基因1型HCV感染者的HCC发生风险较大（4.5% v.s 12.6%）；丙氨酸氨基转移酶 （ALT）≥ 45 U/L且基因1型HCV感染者的HCC发病风险最大；与其他基因型相比，基因1b型HCV感染与HCC累计发病风险最大相关（10.7% v.s 20.0%）。   "好"宿主的SVR率和HCV清除率更高   白介素（IL）-28、IL-28B和IL-29编码3种类型的干扰素（IFN）-λ，并受病毒感染诱导。IL-28 B附近基因多态性，与IFN治疗诱导的、以及自发的病毒清除强相关。在东亚患者中，IL-28 B基因位点rs12979860的CC等位基因携带率高，出现频率之高与SVR率较高相关，CC等位基因有利于IFN治疗后的应答。研究显示，与TT和TC等位基因相比，CC 等位基因者的HCV检测不到率显著较高。IL-28 CC 等位基因者经蛋白酶抑制剂联合聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）和利巴韦林治疗的应答率也显著较高。研究显示，Peg-IFNα-2b/利巴韦林联合博赛泼维治疗，使初治基因1型IL-28 CC患者的SVR高于CT和TT等位基因患者。Peg-IFNα-2a/利巴韦林联合特拉泼维，也可使初治基因1型IL-28CC患者的SVR高于CT和TT等位基因患者。在东亚患者中，IL-28 rs8099917TT 等位基因使自发性HCV清除率显著升高。   中国HCV基因型分布   逾半数中国人感染基因1b型HCV（56.8%），其次为2a或2c型（15.2%）。中国南部存在最大程度的基因型多样性，基因6型主要见于中国南部和西部地区。IL-28基因rs12979860 CC、CT和TT等位基因在中国人群中的总体携带率分别为84.1%、15.3%和0.6%。   小结    基因1b型HCV慢性感染与终末期肝病发生风险较大相关。  大多中国患者感染了相对难治性的基因1b型HCV。大部分中国人具有有利的IL-28rs12979860 CC基因型，几乎无地域差异；rs8099917TT基因型有相似的地理分布模式。HCV基因型与IL-28状态可能有助于我们以不同于欧洲的治疗策略，来管理中国HCV患者。