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在慢性乙肝的诊断和治疗过程中,人们通常只检测“两对半”,即对e抗原(HBeAg)、乙肝表面抗原(HBsAg)等的定性(即阳性或阴性)检测,肝功能和病毒定量 (HBV-DNA) 的检测。当然,这些都是重要的检查项目,但是当治疗到稳定期的情况下,怎样继续判断治疗的效果呢??要是治疗过程中长期维持小三阳(1、4、5阳性)、小二阳(1,5阳性)、大三阳(1、3、5阳性),肝功能正常,病毒定量(HBV-DNA)500 compies/ml以下时怎么让患者更加有信心坚持治疗下去呢?监测乙肝表面抗原(HBsAg)滴度水平会是个不错的选择!
通过几年肝病科工作和对肝病知识的学习,我一直认为监测乙肝表面抗原(HBsAg)滴度水平对分析病情时的作用是非常重要的,当治疗到达稳定期时,就可以考虑监测乙肝表面抗原(HBsAg)滴度的变化情况,这是我们参考评价药物的疗效,病情的进展等情况的有效依据,而且其费用也便宜,适合广大乙肝患者。 2009年2月在第十九届亚太肝病学会(香港)年会上及2009年5月在第十四次全国病毒性肝炎及肝病学术会上,乙肝表面抗原(HBsAg)被赋予了新“价值”——定量监测乙肝表面抗原(HBsAg)的多少(滴度水平),可用于监测病情、指导治疗。
1、乙肝表面抗原(HBsAg)可反映肝内病毒水平
众所周知,当人体感染乙肝病毒(HBV)后,若在急性期内不能将之彻底清除,则变为慢性HBV感染,病毒会一直留在体内,随时可能“作怪”(病毒复制、升高,破坏肝细胞)。其中,位于肝细胞核内一个叫cccDNA的基因,正是乙肝病毒复制的“原始模板”,所有HBV均靠它复制出来。
“我们平时所作的病毒量检测,其实是反映血液中乙肝病毒的水平,而乙肝表面抗原(HBsAg)的水平,可以反映肝内的病毒水平。”陈力元(香港肝病学会主席、香港中文大学肝脏护理中心教授)解释,乙肝表面抗原(HBsAg)滴度越低,肝内病毒量越少。尽可能地把肝内病毒持久抑制甚至清除,正是抗病毒治疗的最佳疗效。
2、治疗停药后,疗效仍在提高
正因乙肝表面抗原(HBsAg)水平能反映肝内病毒的情况,且属于无创检查,故在治疗过程对其进行定量监测,可了解肝内病毒的情况,以及预测停药后的持续疗效(e抗原(HBeAg)及乙肝表面抗原(HBsAg)的变化趋向),对指导治疗意义重大。
例如,通过定期(如治疗24周、48周时)对乙肝表面抗原(HBsAg)进行定量检测,除可了解e抗原(HBeAg)变化外,还可及早获悉乙肝表面抗原(HBsAg)能否消失,以及未来消失的可能性。
曾有针对e抗原(HBeAg)阳性(大三阳)病人的研究显示,在使用聚乙二醇化干扰素α-2a治疗期间,乙肝表面抗原(HBsAg)滴度下降到一定数值时,e抗原(HBeAg)血清转换(大三阳转小三阳)率更高。且在这些病人中,部分还有望获得乙肝表面抗原(HBsAg)清除。
“若乙肝表面抗原(HBsAg)水平无多大变化,意味其消失的机会较低。”陈力元说,此时医生可尝试调整治疗方案,如延长治疗、加免疫调节方面的药或换其它药品等,这样,有部分人仍可能出现乙肝表面抗原(HBsAg)的滴度下降。
另外,陈力元表示,在干扰素治疗结束时,乙肝表面抗原(HBsAg)的清除率并不高;但在停药后,疗效会随时间延长而逐渐提高。
一项对e抗原(HBeAg)阴性(小三阳)病人的研究数据显示:在使用聚乙二醇化干扰素α-2a治疗48周结束后,乙肝表面抗原(HBsAg)水平仍会继续下降,若降至一定水平,就可能出现乙肝表面抗原(HBsAg)的清除(停药时的乙肝表面抗原(HBsAg)清除率为3%,到第5年时,则达12.2%)。
国内医院也开始作定量检测
在过去的慢性乙肝治疗中,乙肝表面抗原(HBsAg)自然转阴的概率非常低,曾一度被认为是“遥不可及”的目标。也正因此,乙肝病毒受抑制(检测不到)及e抗原(HBeAg)血清转换(大三阳转小三阳),成为目前的现实治疗终点。
但是,我看来,即便抗病毒治疗后,获得e抗原(HBeAg)的血清转换,也只是达到较“理想”的目标,并非最终目标。乙肝表面抗原(HBsAg)清除甚至转换(即乙肝表面抗原(HBsAg)消失,表面抗体产生),才是最接近“临床治愈”的状态,才是拿到了“金牌”。
现在,随着药物研究的发展,乙肝表面抗原(HBsAg)转阴并非“遥不可及”。所以,若有一定条件(包括身体条件及经济条件),也是可以有所追求的。免疫调节方面的药物,还是可以去尝试的。我认为以下的药品都可以选择尝试,例如:胸腺肽a1(日达仙、基泰、和日、迈普新),胸腺五肽(和信、翰宁、太普丁、欧宁),胸腺肽肠溶片(奇莫欣、迪赛),肝必复软胶囊,云芝肝泰颗粒,转移因子胶囊、复方灵芝冲剂等等。
当然,就目前而言,国内能进行乙肝表面抗原(HBsAg)定量监测的医院,仍屈指可数;且不少医生(尤其是基层医生)还不了解该方面的知识,故仍需进一步普及教育,这样才能更好的为广大乙肝患者服务!
我希望能和更多的肝病专科医生或患者进行交流,一起讨论、一起分析典型病历!
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