Adding pegylated interferon to a current nucleos(t)ide therapy leads to HBsAg se

StephenW

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22365367
J Clin Virol. 2012 Feb 23. [Epub ahead of print]
Adding pegylated interferon to a current nucleos(t)ide therapy leads to HBsAg seroconversion in a subgroup of patients with chronic hepatitis B.Kittner JM, Sprinzl MF, Grambihler A, Weinmann A, Schattenberg JM, Galle PR, Schuchmann M.
SourceI. Medical Department, University Hospital Mainz, Langenbeckstr. 1, 55131 Mainz, Germany.

AbstractBACKGROUND: Nucleos(t)ides effectively halt disease progression in hepatitis B but require long-term medication.
OBJECTIVES: To determine whether add-on of peg-IFN to an ongoing nucleos(t)ide therapy accelerates decline of HBsAg and induces seroconversion.
STUDY DESIGN: We observed HBsAg kinetics in 12 patients on a stable oral therapy with undetectable HBV-DNA who additionally received peg-IFN-alfa 2a as an individualized therapy. 3 patients were HBeAg positive. Mean baseline HBsAg was 4695 (range 16-15,120)IU/ml.
RESULTS: A continuous decline of HBsAg was observed in 2 patients. The slope, respectively, became detectable at week 8 or 16. HBsAg had dropped by 2.90log(10) or 4.25log(10) fold at week 48, and anti-HBs appeared at week 40 or 32. Patient A - HBe-positive, genotype A, F3 fibrosis - had been HBV-DNA negative for 10 months receiving entecavir plus tenofovir. Previous therapy with peg-IFN had been unsuccessful, but now the patient experienced HBeAg seroconversion at week 24. Patient B - HBeAg negative, genotype D, cirrhosis - had a low initial HBsAg level of 16U/l. Receiving entecavir, his HBV-DNA had previously been non-detectable for 27 months. In the remaining 10 patients HBsAg declined only by a mean of 0.09log(10) (range 0.01-0.25log(10)) after 8-24 (mean 16.4) weeks, and therefore, peg-IFN was stopped. No unexpected side effects were observed.
DISCUSSION: We observed that the add-on of peg-IFN induced HBsAg seroconversion in 2 out of 12 patients. Response rates may have been higher with prolongation of therapy. The add-on concept merits to be evaluated in a clinical trial.

StephenW

参考临床病毒学杂志： 2012年02月23日。 [出处提前打印]
添加聚乙二醇干扰素当前核苷（T）IDE治疗导致HBsAg在慢性乙型肝炎患者血清转换的患者群
kittner JM，Sprinzl中频，WEINMANN一个Grambihler一个，Schattenberg JM，加勒公关，Schuchmann研究
源

一，美因茨大学附属医院医务部，Langenbeckstr。 1，55131，德国美因茨。
抽象
背景：

核苷（酸）理念有效地阻止乙肝疾病进展，但需要长期服药。
目的：

要确定是否添加PEG-干扰素正在进行核苷（T）治疗IDE加速HBsAg的下降，并引起血清转换。
研究设计：

我们观察不到HBV-DNA的一个稳定的口服治疗，另外收到PEG-IFN-α2A个体化治疗的12例患者中HBsAg的动力学。 3例HBeAg阳性。平均基准乙肝表面抗原是4695（范围16-15,120）IU /毫升。
结果：

一个持续下降的HBsAg观察2例。斜坡，分别在8周或16周的检测。乙肝表面抗原2.90log（10）或4.25log（10）倍，在48周下降，抗-HBs出现在40周或32周。一个病人 -  HBe阳性，基因型，F3键纤维化 - 已经接受恩替卡韦加替诺福韦为10个月的HBV-DNA转阴。与以前的PEG-IFN治疗一直不成功，但现在病人经历了24周时的HBeAg血清转换。患者B  -  HBeAg阴性，D基因型，肝硬化 -  16U / L的低初始HBsAg水平。他的HBV-DNA的接受恩替卡韦，此前已非检测的27个月。在余下的10例乙肝表面抗原的下降只能由一个0.09log平均值（10）8-24（平均16.4）周后（范​​围0.01-0.25log（10）），因此，PEG-干扰素已停止。没有意外的副作用进行观察。
讨论：

我们观察到，PEG-干扰素诱导乙肝表面抗原转阴，12例患者在2的附加元件。回应率可能已经延长治疗。的附加概念值得在临床试验中进行评估。

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核苷治疗期联合聚乙二醇干扰素（peg-IFN）导致部分乙肝患者发生s抗原血清转换

摘要
背景：核苷药物能延迟乙肝病情进展但需要长期治疗。
目标：研究核苷治疗期联合peg-IFN是否能加速s抗原下降并导致s抗原血清转。
研究设计：我们研究12名口服药治疗、dna检测不到的患者联合派罗欣（peg-IFN-alfa 2a）之后的s抗原变化。3人e抗原阳性。s抗原平均基线为4695 (16-15,120)IU/ml。
结果：2人获得s抗原持续下降。下降分别在第8到16周检测到。第48周s抗原分别下降了2.90log(10) 或4.25log(10) ，s抗体在第40或32周出现。
患者A：e抗原阳性，基因型A，纤维化F3，服用替诺+恩替DNA转阴达10个月。之前进行过干扰素治疗未成功，但24周曾出现e抗原血清转换。
患者B：e抗原阴性，基因型D，肝硬化，s抗原初始值16U/l，服用恩替DNA转阴达到27个月。
10名剩下患者s抗原8-24周后(平均16.4周)平均下降0.09log(10) (0.01-0.25log(10))，停药。
未见非预期副作用。
讨论：我们发现联合peg-IFN治疗的12名患者中2名出现s抗原血清转换。延长治疗可能几率更高。其好处值得在临床中实验。

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讨论下：
HBsAg had dropped by 2.90log(10) or 4.25log(10) fold at week 48
这个是不是说s抗原到48周，下降了2.90个数量级和4.25数量级？
我觉得前者不算太惊人，后者确实很明显
而其他下降0.09次方的，简直跟没下降一样
并且有效的患者A,B都是病情较重的，效果好可能是因为干扰素需要有炎症环境才能起作用

换言之，我感觉联合效果不是很好，对象需要挑选，扩大样本值之后不良反应比例也肯定会提高

StephenW

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我觉得这是很重要: 2人获得s抗原持续下降.
"下降了2.90个数量级和4.25数量级" - 下降了 100% -> 34% 和 100% ->23.5 %.

无论如何，其中一人有一个非常低的基线 16 IU/mL.

我相信这是可行的：使用抗病毒药物，以降低HBVDNA，“减不到”数年，再加入数个月(HBsAg水平指导下)的干扰素.

把握当下

StephenW 发表于 2012-3-12 18:14
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我觉得这是很重要: 2人获得s抗原持续下降.

“下降了 100% -> 34% 和 100% ->23.5 %.”
计算过程是怎么样的？这里不是很明白

9病成医

好像王振宇医生曾提倡过这种疗法,在核苷类治疗的基础上,加某一时段的干扰素,但后来不见他再说了,效果可能不太明显.

StephenW

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HBsAg had dropped by 2.90log(10) or 4.25log(10) fold at week 48.
2.90 log(10) = 2.90 or 794?
4.25 log(10) = 4.25 or 17782?

把握当下

StephenW 发表于 2012-3-12 20:02
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HBsAg had dropped by 2.90log(10) or 4.25log(10) fold at week 48.

我觉得是lg（s’）-lg（s）=x，x=2.9或4.25，分别下降了2.9或4.25个数量级