HBsAg Loss in HBeAg+ patients treated with Tenofovir

StephenW

Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) Loss in HBeAg+ Patients with Chronic Hepatitis B (CHB) Treated with Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF)
  
Reported by Jules Levin
22nd Conference of the Asian Pacifi c
Association for the Study of the Liver (APASL)
February 16-19, 2012
Taipei, Taiwan

P Marcellin1, E Heathcote2, M Buti3, Z Krastev4, I M Jacobson5, R A De Man6, G M Dusheiko7, S Zeuzem8, C N Barnes9, L Lou9 1Hopital Beaujon, University of Paris, Clichy, France; 2Toronto Western Hospital, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; 3Servicio de Medicina Interna Hepatologia, Hospital General Universitari Vall d'Hebron and Ciberehd, Barcelona, Spain; 4University Hospital St. Ivan Rilsky, Sofi a, Bulgaria; 5Weill Medical College of Cornell University, New York, NY, USA; 6Erasmus MC Universitiy Medial Center , Rotterdam, The Netherlands; 7Royal Free Hospital, London, UK; 8Medizinische Klinik I, Frankfurt, Germany; 9Gilead Sciences, Foster City, CA

Conclusions

· Continued treatment with TDF increased the proportion of both HBeAg(+) and HBeAg(-)patients with reduced HBsAg level
· Loss of HBsAg is nearly always preceded or accompanied by HBeAg seroconversion and frequently heralded by ALT elevations
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This is a very complex paper for me to report here. I urge you to read the report yourself here:http://www.natap.org/2012/APASL/APASL_20.htm


I will present 5 graphs.


富马酸替诺福韦酯（TDF的治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者乙型肝炎表面抗原（HBsAg），HBeAg消失）
  
报告由朱莱
第22届会议的亚洲PacifiÇ
肝脏研究协会（APASL）
2012年2月16-19日
台北，台湾

带够Marcellin1 E Heathcote2，中号Buti3，Z轴Krastev4，即时Jacobson5，类风湿性关节炎德Man6，通用Dusheiko7，下Zeuzem8，Barnes9点数，大号Lou91Hopital Beaujon，巴黎大学，克利希，法国，多伦多大学，多伦多西区医院2Toronto ON，加拿大3Servicio MEDICINA国际Hepatologia，医院一般Universitari瓦尔德希伯伦和Ciberehd，巴塞罗那，西班牙;4University医院圣伊万Rilsky，SOFI A，保加利亚;5Weill康奈尔大学医学院，纽约州，纽约州，美国;6Erasmus MC Universitiy内侧中心，鹿特丹，荷兰;7Royal自由医院，伦敦，英国;8Medizinische Klinik我，法兰克福，德国;9Gilead科学，福斯特城，加利福尼亚

结论

·续与TDF的治疗增加比例的HBeAg阳性（+）和HBeAg（ - ）患者HBsAg水平下降
·HBsAg消失之前或几乎总是伴随HBeAg血清转换，ALT升高常常预示

这是一个非常复杂的文件

。我请您自己阅读报告.

我会提出5
个图形。

把握当下

使用替诺治疗的e抗原阳性乙肝患者的s抗原清除（Loss）研究

结论
· 持续进行替诺治疗能增加表面抗原下降的e抗原阳性和阴性患者比例
· 表面抗原清除（Loss）之前几乎总是先发生或同时发生e抗原血清转换，通常之前有alt升高

背景
· 替诺关键研究103中，共计103患者，23名 (11%)e抗原阳性患者在5年替诺治疗期间发生s抗原清除。到第4年为止，这23人都清除了s抗原。
- 14 (23%)人是A基因型，7人 (8%)是D型，1人 (3%) 是B型， 1人 (12%) 是F型。
· 对替诺治疗的e抗原阳性患者实行4年多变量分析发现：s抗原清除与以下因素高度相关：
- 前24周清除e抗原
- 前12周s抗原大幅下降
- 已知感染时间短
· 研究102中的一名e抗原阴性患者经过5年替诺治疗发生了s抗原清除

目标
· 研究进行长达240周替诺治疗患者的s抗原水平动态变化情况与病毒学，血清学，生化学结果的相关性
· 通过实验验证识别s抗原下降或清除患者的特点

StephenW

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谢谢。

我最感兴趣：
1。图2 -  HBsAg的动态 (HBsAg dynamics)。多数替诺福韦治疗的患者，其HBsAg水平保持不变（绿线）
2。有时，泰诺福韦治疗期间，你的ALT可增加，但随后HBsAg清除.

把握当下

表1 实验基本情况

亚裔接近200人（95+94）参加实验，无s抗原清除

e抗原阳性的s抗原清除患者s抗原平均水平：5.07次方（3.28,5.40），dna均值9.31次方（7.68,9.64），alt均值140（50,425），均高于其他组；已知感染时间低于其他组1.13年（0.80,1.87）

图1 替诺治疗响应情况
总结：
e阳性23患者清除了s抗原，19人到240周为止发生了s抗原血清转换（注：即s抗体+），2人s抗原逆转为阳性（其中1人尚未证实）
23人在s抗原清除之前DNA小于169copies/ml
23人中22人发生e抗原清除，20人获得e抗原血清转换
19人e抗原清除早于或与s抗原清除同时检测出
3人e抗原清除迟于s抗原清除，但早于或同时检测出s抗原血清转换
1人获得s抗原清除或血清转换但未证实e抗原清除

图2 266名e抗原阳性患者s抗原动态变化
先阿德再替诺240周，7人获得s抗原清除
单替诺240，16人获得s抗原清除

表2 s抗原下降预测s抗原清除
96周s抗原下降超过2次方，192周s抗原清除率大概为96%

图5 s抗原清除患者的alt变化情况
阿德-替诺：有4人在36周之后出现飙升，最高达到接近700
替诺：有1人在108周alt飙升到500（可能中间有停药），有不少人24周之后在50-100内波动，大部分24周之后都在100以内

图7 4318患者情况
alt小于100、dna大于8次方，s抗原5次方入组
100天左右，alt400+，e血清转换，dna2次方左右，s抗原2-3次方，alt大致处于50左右
96周停药，alt500，dna8次方，s抗原变化不大
900天左右再次替诺，alt50左右，dna2次方左右，s抗原清除、s抗原血清转换

（这难道。。。鼓励停药反弹）

把握当下

StephenW 发表于 2012-2-26 12:14
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谢谢。

不客气

1。图2 -  HBsAg的动态 (HBsAg dynamics)。多数替诺福韦治疗的患者，其HBsAg水平保持不变（绿线）
我想可能与他们的alt幅度有关。
可能是s抗原主要与cccdna相关，alt不大幅升高的话包含cccdna的肝细胞死亡幅度有限，s抗原下降幅度也有限
并且s抗原产生效率可以很高

2。有时，泰诺福韦治疗期间，你的ALT可增加，但随后HBsAg清除.
如果你说的是 图7 4318患者，这个人是停药的
其他（3009,3954,5201,5903）是阿德换替诺出现的alt会下降中途飙升（替诺单药大部分人alt是逐渐下降，或者初期alt上升再下降）

StephenW

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StephenW

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我同意。在国外，患者只要按照医生的治疗。但在中国：
1。医疗药品是昂贵的 - 患者需要根据自己的经济能力选择。患者也想停止治疗。
2。医生的质量参差不齐 - 从优秀到骗子
3。因为歧视,每个人都希望治愈的治疗(尚未有).

StephenW

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