肝胆相照论坛
标题: HBsAg Loss in HBeAg+ patients treated with Tenofovir [打印本页]
作者: StephenW 时间: 2012-2-26 07:36 标题: HBsAg Loss in HBeAg+ patients treated with Tenofovir
本帖最后由 StephenW 于 2012-2-26 07:51 编辑
Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) Loss in HBeAg+ Patients with Chronic Hepatitis B (CHB) Treated with Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF)
Reported by Jules Levin
22nd Conference of the Asian Pacifi c
Association for the Study of the Liver (APASL)
February 16-19, 2012
Taipei, Taiwan
P Marcellin1, E Heathcote2, M Buti3, Z Krastev4, I M Jacobson5, R A De Man6, G M Dusheiko7, S Zeuzem8, C N Barnes9, L Lou9 1Hopital Beaujon, University of Paris, Clichy, France; 2Toronto Western Hospital, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; 3Servicio de Medicina Interna Hepatologia, Hospital General Universitari Vall d'Hebron and Ciberehd, Barcelona, Spain; 4University Hospital St. Ivan Rilsky, Sofi a, Bulgaria; 5Weill Medical College of Cornell University, New York, NY, USA; 6Erasmus MC Universitiy Medial Center , Rotterdam, The Netherlands; 7Royal Free Hospital, London, UK; 8Medizinische Klinik I, Frankfurt, Germany; 9Gilead Sciences, Foster City, CA
Conclusions
· Continued treatment with TDF increased the proportion of both HBeAg(+) and HBeAg(-)patients with reduced HBsAg level
· Loss of HBsAg is nearly always preceded or accompanied by HBeAg seroconversion and frequently heralded by ALT elevations
============================================
This is a very complex paper for me to report here. I urge you to read the report yourself here:http://www.natap.org/2012/APASL/APASL_20.htm
I will present 5 graphs.
富马酸替诺福韦酯（TDF的治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者乙型肝炎表面抗原（HBsAg），HBeAg消失）
报告由朱莱
第22届会议的亚洲PacifiÇ
肝脏研究协会（APASL）
2012年2月16-19日
台北，台湾
带够Marcellin1 E Heathcote2，中号Buti3，Z轴Krastev4，即时Jacobson5，类风湿性关节炎德Man6，通用Dusheiko7，下Zeuzem8，Barnes9点数，大号Lou91Hopital Beaujon，巴黎大学，克利希，法国，多伦多大学，多伦多西区医院2Toronto ON，加拿大3Servicio MEDICINA国际Hepatologia，医院一般Universitari瓦尔德希伯伦和Ciberehd，巴塞罗那，西班牙;4University医院圣伊万Rilsky，SOFI A，保加利亚;5Weill康奈尔大学医学院，纽约州，纽约州，美国;6Erasmus MC Universitiy内侧中心，鹿特丹，荷兰;7Royal自由医院，伦敦，英国;8Medizinische Klinik我，法兰克福，德国;9Gilead科学，福斯特城，加利福尼亚
结论
·续与TDF的治疗增加比例的HBeAg阳性（+）和HBeAg（ - ）患者HBsAg水平下降
·HBsAg消失之前或几乎总是伴随HBeAg血清转换，ALT升高常常预示
这是一个非常复杂的文件
。我请您自己阅读报告.
我会提出5
个图形。
[attach]285111[/attach][attach]285112[/attach][attach]285113[/attach]
作者: 把握当下 时间: 2012-2-26 11:52
本帖最后由 把握当下 于 2012-3-9 13:56 编辑
使用替诺治疗的e抗原阳性乙肝患者的s抗原清除（Loss）研究
结论
· 持续进行替诺治疗能增加表面抗原下降的e抗原阳性和阴性患者比例
· 表面抗原清除（Loss）之前几乎总是先发生或同时发生e抗原血清转换，通常之前有alt升高
背景
· 替诺关键研究103中，共计103患者，23名 (11%)e抗原阳性患者在5年替诺治疗期间发生s抗原清除。到第4年为止，这23人都清除了s抗原。
- 14 (23%)人是A基因型，7人 (8%)是D型，1人 (3%) 是B型， 1人 (12%) 是F型。
· 对替诺治疗的e抗原阳性患者实行4年多变量分析发现：s抗原清除与以下因素高度相关：
- 前24周清除e抗原
- 前12周s抗原大幅下降
- 已知感染时间短
· 研究102中的一名e抗原阴性患者经过5年替诺治疗发生了s抗原清除
目标
· 研究进行长达240周替诺治疗患者的s抗原水平动态变化情况与病毒学，血清学，生化学结果的相关性
· 通过实验验证识别s抗原下降或清除患者的特点
作者: StephenW 时间: 2012-2-26 12:14
本帖最后由 StephenW 于 2012-2-26 12:15 编辑
回复 把握当下 的帖子
谢谢。
我最感兴趣：
1。图2 - HBsAg的动态 (HBsAg dynamics)。多数替诺福韦治疗的患者，其HBsAg水平保持不变（绿线）
2。有时，泰诺福韦治疗期间，你的ALT可增加，但随后HBsAg清除.
作者: 把握当下 时间: 2012-2-26 12:32
本帖最后由 把握当下 于 2012-3-11 17:14 编辑
表1 实验基本情况
亚裔接近200人（95+94）参加实验，无s抗原清除
e抗原阳性的s抗原清除患者s抗原平均水平：5.07次方（3.28,5.40），dna均值9.31次方（7.68,9.64），alt均值140（50,425），均高于其他组；已知感染时间低于其他组1.13年（0.80,1.87）
图1 替诺治疗响应情况
总结：
e阳性23患者清除了s抗原，19人到240周为止发生了s抗原血清转换（注：即s抗体+），2人s抗原逆转为阳性（其中1人尚未证实）
23人在s抗原清除之前DNA小于169copies/ml
23人中22人发生e抗原清除，20人获得e抗原血清转换
19人e抗原清除早于或与s抗原清除同时检测出
3人e抗原清除迟于s抗原清除，但早于或同时检测出s抗原血清转换
1人获得s抗原清除或血清转换但未证实e抗原清除
图2 266名e抗原阳性患者s抗原动态变化
先阿德再替诺240周，7人获得s抗原清除
单替诺240，16人获得s抗原清除
表2 s抗原下降预测s抗原清除
96周s抗原下降超过2次方，192周s抗原清除率大概为96%
图5 s抗原清除患者的alt变化情况
阿德-替诺：有4人在36周之后出现飙升，最高达到接近700
替诺：有1人在108周alt飙升到500（可能中间有停药），有不少人24周之后在50-100内波动，大部分24周之后都在100以内
图7 4318患者情况
alt小于100、dna大于8次方，s抗原5次方入组
100天左右，alt400+，e血清转换，dna2次方左右，s抗原2-3次方，alt大致处于50左右
96周停药，alt500，dna8次方，s抗原变化不大
900天左右再次替诺，alt50左右，dna2次方左右，s抗原清除、s抗原血清转换
（这难道。。。鼓励停药反弹
）
作者: 把握当下 时间: 2012-2-26 12:45
本帖最后由 把握当下 于 2012-3-1 17:51 编辑
StephenW 发表于 2012-2-26 12:14 
回复 把握当下 的帖子
谢谢。
不客气
1。图2 - HBsAg的动态 (HBsAg dynamics)。多数替诺福韦治疗的患者，其HBsAg水平保持不变（绿线）
我想可能与他们的alt幅度有关。
可能是s抗原主要与cccdna相关，alt不大幅升高的话包含cccdna的肝细胞死亡幅度有限，s抗原下降幅度也有限
并且s抗原产生效率可以很高
2。有时，泰诺福韦治疗期间，你的ALT可增加，但随后HBsAg清除.
如果你说的是 图7 4318患者，这个人是停药的
其他（3009,3954,5201,5903）是阿德换替诺出现的alt会下降中途飙升（替诺单药大部分人alt是逐渐下降，或者初期alt上升再下降）
作者: 江南金桂 时间: 2012-2-26 12:58
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
作者: StephenW 时间: 2012-2-26 12:58
回复 把握当下 的帖子
作者: StephenW 时间: 2012-2-26 13:20
本帖最后由 StephenW 于 2012-2-26 13:20 编辑
回复 江南金桂 的帖子
我同意。在国外，患者只要按照医生的治疗。但在中国：
1。医疗药品是昂贵的 - 患者需要根据自己的经济能力选择。患者也想停止治疗。
2。医生的质量参差不齐 - 从优秀到骗子
3。因为歧视,每个人都希望治愈的治疗(尚未有).
作者: 江南金桂 时间: 2012-2-26 16:16
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
作者: StephenW 时间: 2012-2-26 16:21
回复 江南金桂 的帖子
"调节免疫能治乙肝" - 你能解释一下?如何调节免疫?
作者: 江南金桂 时间: 2012-2-26 16:23
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
作者: 江南金桂 时间: 2012-2-26 16:27
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
作者: StephenW 时间: 2012-2-26 16:27
回复 江南金桂 的帖子
请告诉我们"如何"？
作者: 江南金桂 时间: 2012-2-26 16:30
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
作者: 江南金桂 时间: 2012-2-26 16:33
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
作者: StephenW 时间: 2012-2-26 16:38
江南金桂 发表于 2012-2-26 16:33
StephenW 先生，我关注你很长时间了，似乎你不是医生，但又感到你对乙肝研究很热心…… ...
这是正确的。我不是医生。我想分享关于乙肝的最新信息.
作者: 把握当下 时间: 2012-2-26 18:39
StephenW 发表于 2012-2-26 12:58
回复 把握当下 的帖子
?看不到图
作者: javeping 时间: 2012-2-26 18:57
回复 江南金桂 的帖子
你说的话，又有点像重庆啤酒的味道。不过你说的话更透露了乐复能还是很有效的药，而你们的免疫调节的产品，？？从来没有听过宣传，再之这个论坛是乙肝人家园和组织，如果你的领导或老师对这个论坛有偏见，那说明什么呢？
我们就是患者，你明白？反过来，你是医生，我是患者？是你对我们不信任重要，还是你不信任我们重要，或者，你们根本就。。。。
作者: 0914 时间: 2012-2-26 19:21
算是好消息，可是咱亚洲人+C型好像不怎么乐观啊。
作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-2-26 20:37
继续咬牙硬挺，坚持到成功那天
作者: StephenW 时间: 2012-2-26 20:52
回复 把握当下 的帖子
我有麻烦加载图片。再试一次
[attach]285239[/attach]
作者: 把握当下 时间: 2012-2-26 21:13
回复 StephenW 的帖子
哦，这个我看了，我在帖子4楼最后说的就是这个
这是停药反弹重用替诺的
所以有点怀疑其他的（3009,3954,5201,5903）也是
作者: StephenW 时间: 2012-2-26 21:35
回复 把握当下 的帖子
我看不出他们的HBV DNA上升，我不认为他们停止服药.
[attach]285242[/attach]
作者: scilab 时间: 2012-2-26 21:57
江南金桂 发表于 2012-2-26 16:27
唉，如何调节免疫？其实并不难，也不复杂，只是我的老师不准我透露。他和这个论坛有纠葛。
...
不难不复杂，不准“透露”？
作者: 把握当下 时间: 2012-2-26 22:01
StephenW 发表于 2012-2-26 20:52
回复 把握当下 的帖子
我有麻烦加载图片。再试一次
这个图从week96开始不是off drug了么？难道我理解错了，drug不是说替诺？
作者: StephenW 时间: 2012-2-27 10:10
本帖最后由 StephenW 于 2012-2-27 10:11 编辑
回复 把握当下 的帖子
"这个图从week96开始不是off drug了么？难道我理解错了，drug不是说替诺？" -
我认为，只有1例患者(4318) 96周时停止治疗，HBVDNA上升，然后ALT上升，恢复TDF，并最终清除乙肝表面抗原.
作者: StephenW 时间: 2012-2-27 10:19
回复 把握当下 的帖子
（这难道。。。鼓励停药反弹） - 你可能是正确的
。阅读这项临床试验:
Stopping TDF Treatment After Long Term Virologic Suppression in HBeAg-negative CHB (FINITE CHB)
This study is currently recruiting participants.
Verified November 2011 by Gilead Sciences
First Received on March 9, 2011. Last Updated on November 18, 2011 History of Changes
Sponsor: | Gilead Sciences |
Information provided by (Responsible Party): | Gilead Sciences |
ClinicalTrials.gov Identifier: | NCT01320943 |
Purpose Withdrawal of antiviral therapy can result in hepatic or alanine aminotransferase (ALT) flares as Hepatitis B Virus (HBV) replication resumes; however, in some patients, a flare exacerbates chronic hepatitis temporarily but can also result in viral clearance. Hepatic flares are common after stopping anti-HBV therapy.
Only patients who already are on treatment with tenofovir disoproxil fumarate (TDF) for at least 4 years and who achieved and maintained virologic suppression (< 400 copies/mL) for 3.5 or more years will be included in this study. One treatment arm will stop the TDF therapy while the other treatment arm will continue the TDF therapy.
Patients who stop TDF (Arm A) will be monitored very closely with special focus on biochemical flares (especially ALT increases) and virological relapses (Hepatitis B viral load increases). If any subject in the stop therapy arm exceeds one or more predefined limits for such flares or relapses, TDF will be reinstituted.
The study will assess Hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss (i.e. specific Hepatitis B virus components are no longer detectable) and seroconversion (occurrence of Hepatitis B surface antibody, a specific antibody which usually occurs after HBsAg loss) rates during study duration. The percentage of patients who need to restart TDF therapy in the stop arm will also be evaluated.
经过长期病毒抑制在HBeAg阴性慢性乙型肝炎（慢性乙肝有限）停止TDF的治疗
这项研究目前正在招募参与者。
Gilead Sciences公司已验证的2011年11月
2011年3月9日，第一次收到。最后更新于11月18日，2011年历史的变迁
主办单位：Gilead Sciences公司
（责任方）提供的信息：Gilead Sciences公司
ClinicalTrials.gov标识符：NCT01320943
目的
抗病毒治疗停药后可导致肝丙氨酸转氨酶（ALT）耀斑或B型肝炎病毒（HBV）复制简历;然而，在一些患者中，耀斑加剧慢性肝炎暂时，但也可能导致病毒清除。是常见的抗乙肝病毒治疗停药后肝耀斑。
在这项研究中，只有已经富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗至少4年，并实现和保持病毒学抑制（<400拷贝/毫升）3.5或以上的患者将被纳入。一个治疗组，将停止对TDF的治疗，而其他治疗组将继续TDF的治疗。
将监测患者停止华盈（A组）和非常密切，特别注重生flare（尤其是ALT键增加）和病毒学复发（B型肝炎病毒载量的增加）。在停止治疗
组
的任何问题，如果超过一个或多个这样的flare或复发的预定义的限制，将被再提起TDF的。
这项研究将评估乙肝表面抗原（HBsAg）的损失（即特定的B型肝炎病毒组件不再检测）在研究期间，转阴率（发生B型肝炎表面抗体，特异性抗体，这通常发生在HBsAg消失后）。需要重新启动停止
组
TDF的治疗的患者的比例也将进行评估。
条件干预阶段
慢性乙型肝炎
药物：停止TDF的治疗
第四阶段
作者: 把握当下 时间: 2012-2-27 12:25
StephenW 发表于 2012-2-27 10:19
回复 把握当下 的帖子
（这难道。。。鼓励停药反弹） - 你可能是正确的。阅读这项临床试验:
这个试验很cool，我觉得是很多人想做但不敢做的，并且仅适合肝储备良好的人
作者: 江南金桂 时间: 2012-2-27 20:09
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
作者: 走遍四方 时间: 2012-2-28 08:47
所以要感谢Stephen
| 欢迎光临 肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/) |
Powered by Discuz! X1.5 |