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乙肝治疗,应避免干扰素和核苷类药物同时服用   [复制链接]

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发表于 2011-12-14 15:00 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
   
有经验医师,多数不会两者联合用药的,。

干扰素功能强大,它能够上调肝脏细胞很多抗病毒蛋白,

不如APOBEC家族,这个家族都是脱氨酶,能够结合乙肝病毒的DNA,一方面,抑制了乙肝病毒的复制,一方面增强了乙肝病毒的变异。

比如APOBEC3g这个蛋白,它专一的抑制乙肝和艾滋病毒,它通过结合在病毒上,阻止病毒生产DNA,同时也能在病毒DNA上引起突变。

  干扰素就是强力上调这个APOBEC家族的,一旦这个家族上调,乙肝病毒复制就被抑制,同时,又增加了乙肝病毒变异的几率。

  我们治疗病毒,最怕就是病毒的变异。  而如果将干扰素和核苷类药物同时服用,加速了病毒产生强力的抗药性,实验证明不止一次: 乙肝病毒从野生型 YMDD,被干扰素外加核苷类药物,一起定向诱导成抗药型YIDD,从此这种YIDD突变株,不再惧怕核苷类药物了。 所以,服用药物应该思考是否应该避免联合干扰素和核苷类药物一起。


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发表于 2011-12-15 14:08 |只看该作者
本帖最后由 StephenW 于 2011-12-15 14:08 编辑

回复 lifflefield 的帖子

经验医师,多数不会两者联合用药的 ?
相反,许多医生现在尝试干扰素+抗病毒药物


APOBEC3GA3G)是一种阻止HIV复制的蛋白这种蛋白质在人类抗病毒的先天免疫中扮演着重要角色。APOBEC3G为一种脱氨,可以诱导HIVDNA上的嘧啶换为尿嘧啶 这就导致完整的前病毒数量减少。慢病毒进化出了一种叫做Vif的基因来消除这种影响, 但鼠及大多数灵长类的A3G却不能被HIVVif识别,这是导致HIV不感染其他动物的一个主要原因。 人的APOBEC3G是一种强有力的转录病毒抑制剂。A3G哺乳动物特有的, 但它在不同间的差异却很大。

APOBEC3G够结合乙肝病毒的DNA -是否正确?乙肝病毒不是一个retrovirus.


" 们治疗病毒,最怕就是病毒的变异。  而如果将干扰素和核苷类药物同时服用,加速了病毒产生强力的抗药性,实验证明不止一次:乙肝病毒从野生型YMDD,被干扰素外加核苷类药物,一起定向诱导成抗药型YIDD,从此这种YIDD变株,不再惧怕核苷类药物了。所以,服用药物应该思考是否应该避免联合干扰素和核苷类药物一起。"- 对抗病毒当是正确。但干扰素是由我们自己身体自然产生的!


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发表于 2012-1-29 20:39 |只看该作者
现在据说乙克都要搞联用了。。。。。。。

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发表于 2012-2-1 20:26 |只看该作者
据说拉米和干扰连用,有神经系统损伤的风险。

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发表于 2012-2-1 20:42 |只看该作者
爱唱歌的猪 发表于 2012-2-1 20:26
据说拉米和干扰连用,有神经系统损伤的风险。

拉米,恩地卡位,这些和干扰素同时用,病毒产生大量药物抗性。 正是干扰素,赋予病毒变异的能力,虽然它能杀死乙肝病毒。 目前不推荐干扰素,药物都可以控制了 尽量避免干扰素

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发表于 2012-2-1 20:44 |只看该作者
我们治疗病毒,最怕就是病毒的变异。  而如果将干扰素和核苷类药物同时服用,加速了病毒产生强力的抗药性,实验证明不止一次:乙肝病毒从野生型YMDD,被干扰素外加核苷类药物,一起定向诱导成抗药型YIDD,从此这种YIDD突变株,不再惧怕核苷类药物了。所以,服用药物应该思考是否应该避免联合干扰素和核苷类药物一起。"- 对抗病毒药物这当是正确的。但干扰素是由我们自己身体自然产生的!
----------------------------------
  干扰素,各种细胞因子,都是可以自己产生,但是 服用注射干扰素,远远强大于肝脏区域淋巴细胞产生的细胞因子。

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发表于 2012-2-1 21:25 |只看该作者
回复 lifflefield 的帖子



我一直很疑惑,据说Y干扰素是小分子,可以进入细胞核,那么为什么临床上就没有注射Y干扰素来抑制cccDNA呢?

难道是这种干扰素只能诱导自生?


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发表于 2012-2-1 22:13 |只看该作者
本帖最后由 StephenW 于 2012-2-1 22:13 编辑

回复 lifflefield 的帖子

"干扰素,各种细胞因子,都是可以自己产生,但是 服用注射干扰素,远远强大于肝脏区域淋巴细胞产生的细胞因子。" - 准确, 当我们不能产生足够的干扰素,我们注射干扰素.

我的理解是,干扰素有两种抗病毒药物行动模式:
1.直接 - 激活感染的细胞的基因,生产生的蛋白质抑制病毒的复制
2.间接 - 激活其他免疫细胞

1可能有耐药性,2不可能有耐药性.

Interferons (IFNs) are proteins made and released by host cells in response to the presence of pathogens—such as viruses, bacteria, or parasites—or tumor cells. They allow for communication between cells to trigger the protective defenses of the immune system that eradicate pathogens or tumors.
IFNs belong to the large class of glycoproteins known as cytokines. Interferons are named after their ability to "interfere" with viral replication within host cells. IFNs have other functions: they activate immune cells, such as natural killer cells and macrophages; they increase recognition of infection or tumor cells by up-regulating antigen presentation to T lymphocytes; and they increase the ability of uninfected host cells to resist new infection by virus. Certain host symptoms, such as aching muscles and fever, are related to the production of IFNs during infection.

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发表于 2012-2-1 22:32 |只看该作者
StephenW 发表于 2012-2-1 22:13
回复 lifflefield 的帖子

"干扰素,各种细胞因子,都是可以自己产生,但是 服用注射干扰素,远远强大于肝 ...

1,是指细胞内免疫  2,是指细胞间免疫 前者引起病毒变异,后者引起肝脏受损。 大量的T细胞被干扰素激活,就会攻击被感染肝脏细胞,造成纤维化,引起硬化。 而且,干扰素也是可疑的致癌因子,就如APOBEC被它上调,而这个家族会引起细胞基因组,也就是我们自己的基因变异,造成可能的癌变。   关于干扰素副作用,一直是个热门话题  我的感觉:如果我们有很多好的药物,就不需要干扰素了。

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发表于 2012-2-1 22:34 |只看该作者
爱唱歌的猪 发表于 2012-2-1 21:25
回复 lifflefield 的帖子

干扰素不能进入细胞内,更不能进入细胞核的。它附着在细胞表面,引起细胞反应
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