悬赏：抗乙肝药物对cccDNA抑制作用的文章

lyq2003526

慢性HBV感染不同阶段肝组织HBV cccDNA含量与Th1/Th2的相关性研究

http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-11919-2009139627.htm

结论:

1-慢性HBV感染不同阶段机体免疫状态不同,与肝组织HBVcccDNA关系不同。 在免疫清除期、再激活期IFN-γ表达较免疫耐受期、低(非)复制期增强,机体的细胞免疫反应较强,HBVcccDNA随着IFN-γ的升高而降低,提示IFN-γ在免疫清除期、再激活期可能参与HBVcccDNA的清除;在免疫耐受期、免疫清除期、低(非)复制期、再激活期肝组织HBVcccDNA定量与肝组织IL-10均呈正相关,HBVcccDNA与IL-10增高具有一致性,说明IL-10的升高可能与乙肝病毒慢性持续感染密切相关。 当ALT≥2×ULN时,肝组织IFN-γ表达明显高于40≤ALT2×ULN,且HBVcccDNA与肝组织IFN-γ表达呈负相关,我们认为机体免疫应答已经启动,有利于病毒的清除,适合抗病毒治疗。

2-慢性HBV感染存在Th1/Th2失衡。主要表现在免疫耐受期和免疫清除期。在免疫耐受期中Th2占优势;在免疫清除期中Th1占优势。

3-通过比较肝组织HBVcccDNA定量、血清HBVDNA、肝组织HBVDNA定量发现:低(非)复制期血清HBVDNA均阴性,而肝组织中HBVDNA均阳性,HBVcccDNA部分(5/8)阳性,表明当血清HBVDNA低于检测水平以下时,肝组织内HBVDNA、HBVcccDNA仍存在,故不能以血清HBVDNA推测肝组织中HBVDNA、HBVcccDNA的水平。肝组织HBVDNA、HBVcccDNA定量可反映体内HBV感染及复制情况,是较血清HBVDNA更可靠的指标。

网址有摘要，没下到全文。

路过而已

好热闹啊，不太懂这些，顶个凑个人气

我爱枫红

http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-80124-2007128559.htm
抗乙型肝炎病毒药物体外筛选评价体系的建立及绿茶提取物抗乙肝病毒研究

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=cccdan%20egcg

自制恩替

Amo。若惜 发表于 2011-5-5 14:01
确切的说是...不懂

不懂就不要当版主

凌云壮志

不错，学习学习，长见识了！

ak47b43123www

baobao7676

回复 interdetect 的帖子

    其实早年多个文献指出，血清 HBVDNA阴性的， 基本找不到cccDNA，说明cccDNA的数量低于HBVDNA至少1个数量级； 另一方面， 葛兰素等各大药厂的数据也显示肝细胞内的cccDNA经历48~96周核苷治疗后会下降1~2个数量级， 说明cccDNA的数量是动态改变的。 其中的机制个人分析有三个：
    1. 富含cccDNA的肝细胞凋零，使得平均数大幅下降；
    2. 肝细胞内cccDNA和rcHBVDNA就是一个缺口补齐的问题，两者一定存在一个正相关。rcDNAme能补齐成为cccDNA，cccDNA也会缺失部分基团， 成为rcDNA。rcDNA少了，cccDNA必然也会减少；核苷能大幅降低rcDNA，当然也使cccDNA变少了。
    3. cccDNA要参与HBV多种读码框架的复制， 必须解双链环，成为单链，制造信使等等，一旦解开成单链， 被某一个酶剪切成为别人片段的可能就存在。细胞内的酶是非常活跃的，非人体内蛋白被剪切的概率相当高。 我一直怀疑所谓的cccDAN的半衰期就是这么来的。细胞内晃荡的大分子最终命运都是被剪切成为别的分子的一部分。服用核苷后其他几个复制依旧活跃，说明cccDNA必然要衰落。否则无法解释大量急性感染者痊愈的事实。

    综上所述， cccDNA不是茅坑的石头，任何核苷都能间接抑制它， 当然，越是强效的效果越好， 建议恩替或者替诺。

     2004年的一个研究报告显示，50%的HBV携带者体内每个肝细胞的cccDNA数量不到1个， 这50%的平均数不到0.1个。 其实这个研究是导致我对战胜乙肝持积极态度的主要依据：有50%的战友体内只有10%的肝细胞被cccDNA感染， 假如舍弃10%肝细胞的话，至少这50%HBVer可以完全康复。 剩下20%战友的每个肝细胞平均cccDNA拷贝也只有2个， 48周之后也低于0.2个了， 只有30%的战友每细胞cccDNA数量在10以上，假以5年， 也是可以期待的。
    具体参见：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14695774； 完整论文最近也找回来了, 需要的站内短信。

cwy121

回复 bigben446 的帖子

哪些药物 介绍一下，还有 你认为在未来十到二十年内乙肝至于难题有可能被功课吗？

tonychant

慢性乙肝患者血清cccDNAI隋床相关性及阿德福韦醋对血清cccDNA的影响的研究
导师：陈青锋    导师单位：兰州大学    学位授予单位：兰州大学
目的探讨慢性乙型肝炎患者血清cccDNA与血清AST、ALT及血清HBv一DNA之间
关系及阿德福韦醋对慢性乙型肝炎患者血清cccDNA的影响。
方法首先应用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ一PCR)技术检测91例慢性乙型肝
炎患者血清cccDNA、 HBVDNA水平及肝生化指标;并从这91例患者中纳入40例，
按1:1的比随机分配接受阿德福韦酷或其他非抗病毒药物治疗，所有的患者接受治
疗52周并在停药后随访52周;应用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测慢性乙型肝
炎患者0周、26周、52周血清cccDNA及HBv-DNA含量。
结果91例乙肝患者中血清ALT、AST异常的分别有79例、59例，检出血清cccDNA
阳性的分别有53例、41例，检出率分别为67.09%、69.49%，检出率与正常组相比有
统计学意义;血清cccDNA在HBV-DNA复制水
平小于104coPies/ml时检出率为11.11%，HBv-DNA复制水平104copics/ml时检出率
为53.33%，HBv-DNA复制水平大于106coPies/ml时检出率为86.05%，以上不同的
HBv-DNA复制水平血清cccDNA检出率相比有统计学意义。观察
组20例患者治疗前(o周)血清cccDNA中位数水平为  8.29x106coPies/ml;接受阿德福韦酷治疗半年(26周)及1年(52周)血清 HBVcccDNA
中位数水平分别为   2.61X104coPies/ml、 7.78Xl护coPics/ml;接受阿德福韦酷治疗半年及1年血清cccDNA分别下降2.5021095、3.028fogs结论血清cccDNA检出率与血清HBV一DNA水平及血清ALT、AST水平有明显正相关性，同时血清cccDNA的动态监测可以作为临床抗病毒治疗的一个重要参考指标。
http://ipub.cqvip.com/Shop/ProductDetail.aspx?id=2841385

tonychant

水芹总酚酸对2.2.15细胞HBV DNA、cccDNA的抑制作用
摘　要:目的观察水芹总酚酸对2.2.15细胞HBV-DNA、cccDNA的抑制作用。方法药物稀释成500、250、125 mg.L-1加入2.2.15细胞进行培养,每4 d换含同浓度药物培养液;分别收集d 4、8以及停药后4 d的细胞,试剂盒提取HBV-DNA、cccDNA,荧光定量PCR（FQ-PCR）测定其含量,观察水芹总酚酸对其抑制作用。结果水芹总酚酸对HBV-DNA和cccDNA都具有很好的抑制作用,在细胞培养的d 8其高、中剂量（500、250 mg.L^-1）的抑制作用达到最大：HBV-DNA为62.3%和47.7%,cccDNA为62.7%和61.3%,且在停药后3 d仍保持较高的抑制率（P〈0.05）。结论水芹总酚酸可以有效的抑制2.2.15细胞HBV-DNA、cccDNA的表达,抗病毒作用明显,且无明显的停药反跳现象。[
链接http://www.doc88.com/p-54061640242.html