| 由表7可见，原在治疗6个月组占主要构成部分的第三型，经3个月后所占的比例大幅下降。8.不良反应1例皮肤瘙痒，1例头晕，1例恶心，5例ALT升高，其中1例HBsAg阴转前1月ALT升高至240U/L。无一例因不良反应而停药,也无一例因断药或停药导致病情加重。 讨论由本文表1、表2、表4和表5结果分析表明，性别、年龄、家族史和携带史的长短，对贺普丁在乙肝病毒携带者的抗病毒疗效方面的影响并不明显。由本文数据还可发现,HBV-DNA在使用贺普丁9个月时阴转率反而低于6个月（p<0.05），故本人建议在使用贺普丁过程中，HBV-DNA在6个月仍未阴转者可以考虑停药。由表3可见，治疗前HBV-DNA水平的高低，对贺普丁治疗后的效果是有影响的。而由表6可见，虽然慢性肝炎组例数较少可能影响统计结果，但参考国外报道[5,6],经贺普定治疗6个月后在HBV-DNA、HBeAg阴转率和HBe转换率三方面并不明显低于慢性肝炎组。至于本文表7关于HBV携带者对贺普丁的敏感性分类及比例分布未见有关报道。本文104例贺普丁服用过程中，不良反应较为轻微，与国外报道相近[7,8,9,10]，其中1例为服用8个月时皮肤瘙痒，2例头晕、恶心等不良反应均为一过性，5例ALT升高。由于贺普丁具有给药方便，低价的特点，因此将贺普丁扩大应用到HBV携带者人群是一种积极而有意义的探索。虽然贺普丁并不是完善的，从药用机理分析，仅为病毒抑制剂而非病毒清除剂，长期使用对哺乳动物生殖、造血系统的影响尚不清楚。本文也发现约有5%病例之HBV-DNA水平在使用贺普丁9个月以上几乎无变化的不敏感病例。贺普丁的6个月内HBV-DNA抑制率超过85%，远远高于干扰素在该群体的疗效[11]。换而言之，对于HBV携带者群体而言，至少在短期内贺普丁的疗效更优于干扰素。本文仅对104例9个月贺普丁的疗效进行总结，目前其中5例已停药4个月，3例已停药3个月，复查HBV-DNA均为阴性，与国外报道相似[12]。有关贺普丁长期疗效，停药后疗效以及选择联合用药的配伍问题有待于进一步研究。参考文献 1.姚光弼,慢性乙肝治疗的新突破,肝脏.1999; 4(4):193 2. Maddrey WC. Hepatitis B: An important public health issue.J Med Virol 2000 Jul ; 61(3):362 3.Fattovich G, Giustina G, avarato S,et al. A survey of adverse events in 11241 patients with chronic viral hepatitis treated with alfa interferon 4.汪俊韬主编.病毒性肝炎治疗学.天津科学 技术出版社,1996年749页 5.Schiff Eugene R. Lamivudine for Hepatitis B in Clinical Practice. Journal of Medical Vicology 61:386(2000) 6.Schalm SW, Heathcote J,Cianciara J,et al.Lamivudine and alpha interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis B infection: A randomised trial. Gut 2000 Apr ; 64(4): 450 7.Chang TT, Lai CL, Leung NWY, et al.Increases in HBeAg seroconversion and continued ALT normalisation in Asian chronic HBV (CHB) patients treated with lamivudine for four years. Antiviral Ther,2000;5(suppl 1):44 8.Lai CL, Chien RN, Leung NW, et al. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. N Eng J Med.1998;339:61 9.Dienstag J, schiff E,Wright T, et al.Lamivudine treatment for one year in previously untreated US hepatitis B: histologic improvement and hepatitis B e-antigen (HBeAg) seroconversion. Gastroenterology 1998;29:889 10.Schief E,Karayalcin S,Grimm I, et al. A placebo controlled study of lamivudine and interferon a-2b in patients with chronic hepatitis B who previously failed interferon therapy. Hepatology 1998;28: 388A( Abstract 901) 11.Wong DK, Cheung AM ,O'Rourke K,et al. Effect of alpha-interferon treatment in patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. A meta-analysis .Ann Inter Med 1993;199:312 12. Schiff E, Cianciara J, Karayalcin S,et al. Durable HBeAg and HBsAg seroconversion after lamivudine for chronic hepatitis B(CHB).J Hepatol 2000;32(suppl 2):99 | 
楼主: 王震宇
发表于 2004-11-9 12:35
