老王说：拉米耐药，不增加恩替耐药，元芳，你怎么看

efo666

老王说第二点是：拉米耐药后并不增加恩替的耐药率，当然，你要是坚信不疑的认为我说的是错的，那咱不用争，你信就是了。

smilingcloud

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主流治疗方案都是首推 恩替，替诺。
耐药率低，副作用小 。

非主流的就是 “各庄都有各庄的高招”。

efo666

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还是没有回答我的问题

smilingcloud

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找到了一篇国外治疗指导。

介绍了，对于拉米那药菌可以使用 拉米和阿德联合治疗， 从长期用药的安全性考虑 推荐拉米和替诺组合； 对于 拉米耐药菌使用恩替治疗，有可能产生恩替耐药菌。

http://www.jsh.or.jp/doc/guidelines/HBV_GL_ver2.201406.pdf   第51页

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翻译了里面一小段，给业内人士们讨论吧。  

原文出处 乙型肝炎治疗指导第二版 (2014年6月) 日本肝脏学会编制
http://www.jsh.or.jp/doc/guidelines/HBV_GL_ver2.201406.pdf   
PDF文件第51页 中间段落
以下为译文：
…….
对于拉米耐药病例(包含拉米不适应病例)，也有采用恩替治疗的。治疗早期的成绩比较良好，美国的治疗成绩(参考文献 210，211)是，HBV-DNA的转阴率是第一年21%，第二年34—40%,ALT值的正常化率 第一年65%，第2年81%。 但是也确认了由于长期用药，引起恩替的耐药菌的出现。恩替耐药菌的出现概率是，第一年6%，第二年8—13%，由于恩替耐药菌的出现HBV-DNA量反弹的，第一年1%，第二年9%。 日本的研究报告是（参考文献212-214），HBV-DNA转阴率 第6个月16%，第一年33%，ALT值得正常化率，第6个月78%，第1年81%的良好结果。可是，恩替耐药菌在第三年有26%出现，这其中有40%的病例确认了肝炎的复发(参考文献214)。因此，对于拉米耐药菌(或者不适应病例)的恩替治疗，有可能出现恩替耐药。
【建议】
对于拉米耐药菌的治疗，推荐采用拉米和阿德并用、或者拉米和替诺并用(Level 2b,grade A)。从长期用药安全性的观点考虑，推荐拉米和替诺并用。
对于拉米耐药菌采用恩替的治疗，有出现恩替耐药菌的可能性(Level 2b,grade A)。
………

参考文献
210) Sherman M, Yurdaydin C, Simsek H, et al. Entecavir therapy for lamivudine-refractory chronic hepatitis B: improved virologic, biochemical, and serology outcomes through 96 weeks. Hepatology. 2008; 48: 99-108.
211) Tenney DJ, Rose RE, Baldick CJ, et al. Two-year assessment of entecavir resistance in Lamivudine-refractory hepatitis B virus patients reveals different clinical outcomes depending on the resistance substitutions present. Antimicrob Agents Chemother. 2007; 51: 902-11.
212) Suzuki F, Suzuki Y, Akuta N, et al. Changes in viral loads of lamivudine-resistant mutants during entecavir therapy. Hepatol Res. 2008; 38: 132-40.
213) Suzuki F, Toyoda J, Katano Y, et al. Efficacy and safety of entecavir in lamivudine-refractory patients with chronic hepatitis B: randomized controlled trial in Japanese patients. J Gastroenterol Hepatol. 2008; 23: 1320-6.
214) Suzuki Y, Suzuki F, Kawamura Y, et al. Efficacy of entecavir treatment for lamivudineresistant hepatitis B over 3 years: histological improvement or entecavir resistance? J Gastroenterol Hepatol. 2009; 24: 429-35.

StephenW

smilingcloud 发表于 2016-1-30 21:38
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翻译了里面一小段，给业内人士们讨论吧。  

最令人担忧的是 - 以前使用拉米夫定，没有拉米夫定耐药, 改用恩替卡韦, 恩替卡韦耐药48个月累计率为8％!.
使用拉米夫定，有拉米夫定耐药, 改用恩替卡韦, 恩替卡韦耐药48个月累计率为28.2％.
初次使用恩替卡韦, 恩替卡韦耐药48个月累计率 < 1％.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3957876/

smilingcloud

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韩国人也有研究啊。

韩国的研究结果跟日本、美国的数据都说明一个事儿啊。
拉米耐药可能引起恩替耐药。


不知道国内研究情况如何。

smilingcloud

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查了一下，服用拉米的耐药性获得率，真是高得令人发指啊。 而且美国、日本、韩国都有研究病例的数据，说明拉米耐药后可能引起恩替的耐药。
因此主流医疗指导，都是首先推荐抗病毒 选择 恩替或着替诺。

StephenW

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注意：恩替卡韦耐药的累积率是平的，不逐年增加（HBVCURER会员指出的）, 比较其他.

smilingcloud

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嗯。
周末才开始看几篇这方面材料，还请诸位指正。
还好家里老爸吃的是恩替，放下心了。