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我随心动

mtv982 发表于 2011-1-5 20:06
估计是不会了，我怀疑是病毒S区变异了。

变异个P，可能很小，你还真会给自己的病毒贴金。笑死人了，表面抗原还那么多呢，何谈变异呀。

mtv982

过几个月就知道是不是S区变异，如果变异，DNA变化不大，那只好上核甘抗了，如果DNA继续按这个速度下降，好事。

我随心动

我可以负责任地告诉你，目前你最需要关注的仍然是肝功，务必继续密切观察，至少2周复查一次看看。你的其它担心还是多余的，特别是变异。

mtv982

乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝DNA病毒，由于它在复制过程中，必须经过RNA中间体的逆转录复制，而在这一过程中，因RNA聚合酶和逆转录酶缺乏校正功能，使病毒基因在复制过程中，常发生一个核苷酸(点突变)和多个核苷酸的变异。这些发生变异的病毒常引起其生物学性状的改变，尤其是HBV编码蛋白如抗原蛋白发生变异，可以导致机体对HBV免疫反应的改变，因此HBV感染在临床上产生的不同肝脏疾病谱可能与HBV基因变异有关。
   HBV变异可以在慢性持续性感染的过程中自然发生，也可以因人体免疫应答或疫苗接种使病毒遭受免疫压力，以及因各种抗HBV治疗(如用干扰素治疗)等诱发病毒变异。在整个HBV基因组中，不同部位的变异发生率有很大差别。其中HBV C基因和S基因分别编码病毒核壳蛋白(HBcAg)和包膜蛋白(HBsAg)，这些蛋白均具有较强的免疫源性和抗原性，能刺激机体产生特异性细胞和体液免疫反应，这些免疫反应在乙型肝炎的发病机理和防治等方面起着重要作用。
   (本文通过对乙肝疫苗母婴阻断失败者及其母亲所感染的HBV S基因的序列进行分析、比较，并对部分母亲所感染的HBV进行亚群分析，以探讨母亲所感染HBV的S基因变异对母婴阻断失败所起的作用。同时还研究了不同临床型乙型肝炎患者HBV前C/C基因的变异，并结合乙肝患者PBMC在体外对重组HBeAg和重组HBcAg的增殖反应以及PBMC增殖后上清液中细胞因子的测定，以分析HBV前C/C区基因变异与机体特异性细胞免疫的关系。)研究取得结果如下。
   一、乙型肝炎疫苗母婴阻断失败与HBV S基因变异
   1、本文通过对11例乙肝疫苗母婴阻断失败者的S基因进行序列测定，发现有3例存在“a”决定族氨基酸变异，这3例氨基酸变异均位于第一个抗体结合位点内：一例是第126号密码子由异亮氨酸(ATT)变为缬氨酸(GTT)，另一例是第126号密码子由异亮氨酸(ATT)变为苏氨酸(ACT)，还有一例是第133号密码子由甲硫氨酸(ATG)变为亮氨酸(TTG)。S基因中除了“a”决定簇发生氨基酸变异外，“a”决定簇以外的序列也发现存在氨基酸变异。而对母婴阻断失败者感染HBV的亚型分析发现，大部分(7/11)阻断失败者的HBV亚型是adw型，小部分(4/11)是adr型，这与文献报道我国南方地区以adw亚型为主，其次为adr亚型相一致。
   2、在对11例母婴阻断失败者的母亲S基因分析发现，8例“a”决定簇没有发生变异幼儿，他们母亲所感染HBV的S基因“a”决定簇也没有变异；3例发生“a”决定簇变异的患者，只有1例母亲存在着相同的变异，其他2例母亲却不存在相同变异位点。说明乙肝疫苗母婴阻断失败，患儿乙肝病毒S基因“a”决定簇变异是主要原因之一。而对11例“a”决定簇以外的S基因序列进行比较，也有4例存在核苷酸转换，其中1例还存在第499至第501位3个核苷酸的缺失，这一缺失发生于第115和第116位密码子内，使第115和第116的二个苏氨酸变为一个苏氨酸，但其HBsAg表达和HBVDNA复制未受影响。此在文献中未见报道。
   3、进一步利用克隆分析法对2例母婴阻断失败者“a”决定簇没有发生相应位点变异的母亲所感染的HBV进行亚群分析发现，从1例患者筛选的9个克隆所测序列与母亲原序列完全一致。但另1例发生126位由异亮氨酸(ATT)变为苏氨酸(ACT)的母亲，筛选的8个克隆中，有6个克隆与母亲所感染HBV序列一致，另2个克隆与孩子所感染的HBV序列一致，说明这一HBV变异株在母亲体内已经存在，只不过我们检测到是HBV优势株而已。
   二、乙型肝炎患者HBV前C/C基因变异及其PBMC对特异性HBV抗原的增殖反应
   1、利用错配PCR-RFLP对506例HBV-DNA阳性的乙型肝炎患者前C区基因1896位G→A点突变的分析，发现有257例存在着不同程度变异，总变异发生率为50.7％。除急性肝炎无1例变异外，慢性肝炎各型均存在着变异，而且各型之间的变异率并无明显差别。但对临床各型前C区完全变异和变异株优势变异发生率进行分析，其变异发生率分别占慢性轻度的21.9％(40/183)、慢性中度的25.7％(38/148)、慢性重度的31.9％(38/119)和慢性重型的45.2％(19/42)。其中慢性轻度组和慢性中度组与慢性重型组比较有显著性差别(P＜0.01和0.05)。说明HBV前C区1896位G→A的点突变在急性肝炎中罕见，但在慢性肝炎中却普遍存在，且前C区基因变异程度与慢性肝炎病情加重有关。
   2、为了进一步阐明慢性肝炎HBV前C变异者特异性细胞免疫反应，本课题选择住院的93例乙肝患者，其中包括发生前C变异患者60例，取外周血单个核细胞(PBMC)研究其在体外对rHBeAg和rHBcAg的增殖反应。结果显示，急性肝炎对rHBeAg和rHBcAg的增殖反应(SI：HBeAg 4.58±2.51；HBcAg 4.85±3.25)明显高于慢性肝炎野生株患者(SI：HBeAg 2.18±2.03，P＜0.01；HBcAg 2.35±2.47，P＜0.01)、变异株患者(SI：HBeAg 2.19±1.52，P＜0.01；HBcAg 2.40±1.66，P＜0.01)以及健康对照者(SI：HBeAg 0.78±0.56，P＜0.01；HBcAg 0.78±0.46，P＜0.01)。而野生株患者和变异株患者也明显高于健康对照者(P＜0.01)，但慢性肝炎两组之间比较却没有差别(P＞0.05)。说明急性肝炎患者存在较强的细胞免疫反应，慢性肝炎患者针对HBeAg和HBcAg的细胞免疫反应却相对较弱。而变异株患者和野生株患者对rHBeAg和rHBcAg的增殖反应无差别，表明HBV前C区基因变异与机体特异性细胞免疫反应无明显相关性。
   3、将60例HBV前C区基因变异者按变异程度不同分为野生株优势变异，变异株优势变异和完全变异。通过比较各组PBMC对rHBeAg和rHBcAg的增殖反应，结果各组之间也没有明显差别。但将60例变异患者按不同病情分为慢性轻度、慢性中度、慢性重度和慢性重型4组，分析其PBMC对特异性HBV抗原的增殖反应却发现，慢性重型(SI：HBeAg 3.37±1.76；HBcAg 3.23±1.68)和慢性重度(SI：HBeAg 2.31±1.04；HBcAg 2.95±1.57)明显高于慢性轻度(SI：HBeAg 1.17±0.71，P＜0.01；HBcAg 1.49±0.93，P＜0.01)，而慢性中度对rHBeAg的增殖反应(SI：2.49±1.82)也明显高于慢性轻度(P＜0.01)。表明慢性肝炎的病情加重与机体产生针对HBeAg和HBcAg的免疫反应从而损害感染的肝细胞有关。
   4、为探讨乙型肝炎患者PBMC在受到特异性抗原刺激后，哪些淋巴细胞出现增殖反应。本文利用免疫组化法荧光显微镜检测了部分患者PBMC增殖前后主要淋巴细胞亚群，结果野生株患者和变异株患者PBMC增殖后，CD〓〓淋巴细胞的百分率明显升高(72.64±28.83比37.12±3.61，P＜0.01和69.64±23.89比37.04±7.15，P＜0.01)。而CD〓〓细胞的百分率反而下降(9.36±4.97比21.68±3.71，P＜0.01和9.99±6.05比21.06±4.26，P＜0.01)，但变异株与野生株之间没有差别(P＞0.05)。说明乙肝患者PBMC在体外对rHBeAg和rHBcAg增殖反应的增殖细胞主要是CD〓〓淋巴细胞，而野生株患者与变异株患者PBMC增殖后CD〓〓细胞的百分率没有明显差别，可能与它们的PBMC对HBV特异性抗原增殖反应没有差别有关。
   5、对重组抗原刺激后PBMC培养上清液中IL-4和IFN-r水平的检测显示，急性肝炎IFN-r水平(HBeAg 226.84±46.44；HBcAg 227.98±39.79，单位为pg/ml，以下同)明显高于慢性肝炎野生株患者(HBeAg 147.59±87.88，P＜0.01；HBcAg156.10±108.46，P＜0.01)和变异株患者(HBeAg 137.19±74.32，P＜0.01；HBcAg147.91±93.96，P＜0.01)以及健康对照者(HBeAg 54.09±21.61，P＜0.01；HBcAg49.36±9.46，P＜0.01)。而野生株患者和变异株患者IFN-r水平也明显高于健康对照者(P＜0.01)，但两者之间没有明显差别。这个结果与各组PBMC对rHBeAg和rHBcAg增殖反应程度相一致，表明IFN-r具有促进PBMC增殖反应的功能，IFN-r水平越高PBMC增殖反应也越明显。另外IL-4水平各组之间变化不明显，表明增殖的CD〓〓淋巴细胞主要是T〓细胞。T〓细胞除了分泌多种细胞因子参与机体针对病毒的细胞免疫外，还可诱导对病毒特异性CTL应答。因此乙肝患者PBMC针对rHBeAg和rHBcAg的增殖反应越明显，其特异性细胞免疫反应也越强。
   6、利用PCR直接测序法对17例慢性乙型肝炎患者(20份标本)HBV前C/C区基因的序列测定，结果17例乙肝患者中没有2例HBV的前C/C核苷酸序列完全相同，说明HBV核苷酸变异的普遍性。但1例患者相隔六个月的2份血清及另1例患者相隔6个月和12个月的3份血清，其HBV前C/C区DNA序列完全相同。提示HBV野生株被变异株所代替需要一个过程，半年或一年时间尚不足以引起变异株的代替。
   HBV变异虽然很普遍，但本组HBV前C/C区的几个关键性部位如前C、C区和P区的起始密码子ATG；X基因、C基因的终止密码子TAG(或TAA)以及DR〓区均未发现核苷酸变异。HBV前C区除1896位G→A的点突变外，其他部位很少发生点突变。这可能是前C区参与HBV前基因组核衣壳形成信号的发夹结构，这一发夹结构限制了HBV前C区的变异。而1896位的G由于与第15号密码中的T相对，T-G对不稳，G突变为A后，T-A的形成使前C区基因的发夹结构更加稳定。
   HBV C区的核苷酸变异非常多见，但这些变异大部分是无义点突变，真正引起氨基酸替换的有义突变却不多，共21处，而有义突变的分布有明显区段性。在各个区段中从第136位到第183位氨基酸发生变异为最多，共有8处/17例；其次是第84位到第101位氨基酸，共有6处/17例；再次是第48位到60位以及第1位到14位氨基酸；共有4处/17例。同时有些区段很少或没有发生有义突变，如从第14位到48位氨基酸无一处存在有义突变。在这些氨基酸的变异中比较多见的是第87位的丝氨酸(AGC)变为甘氨酸(GGC)，第97位的异亮氨酸(ATC)变为亮氨酸(CTC)或苯丙氨酸(TTC)，第130位脯氨酸(CCC)变为苏氨酸(ACC)以及第60位的亮氨酸(CTG)变为缬氨酸(GTG)。
   在这些区段中，第84位到101位氨基酸，第48位到60位氨基酸，认为是机体细胞免疫作用于HBeAg和HBcAg的免疫位点，所以这些位点变异可能与机体免疫有关。将不同乙肝患者HBV C区的有义突变发生率与其PBMC对rHBeAg和rHBcAg的增殖反应作一比较，发现SI≥2.1组的有义突变(21处/9例)，明显大于SI＜2.1组(8处/8例，P＜0.05)。但将发生前C 1896位G→A变异的患者发生C基因有义变异(22处/12例)与未测出前C变异患者(7处/5例)相比无差别，说明前C区变异与机体免疫反应无明显相关性。另外，C区136位到183位氨基酸区段由于与P基因重叠，而C区的第一位密码正是P基因的第三位密码，所以这一区段尽管C基因有义变异多见，却不影响P基因氨基酸序列。
   HBV C区除了易发生点突变、区段聚集变异外，还可发生基因缺失。我们发现1例患者HBV存在第84位至118位共35个氨基酸的缺失，这一区段正好位于机体作用于HBeAg和HBcAg的靶位上，同时该例患者PBMC对rHBeAg和rHBcAg增殖反应的刺激指SI高达10.11和12.63，说明这一区段的基因缺失可能与机体的免疫压力有关。这一缺失在文献中未见报道。
   尽管有关HBV S基因、前C/C基因的变异，国内外文献均有所报道，但关于HBV前C/C基因的变异大多限于其与临床的关系，全面、系统地研究HBV前C/C基因的变异及其与机体特异性细胞免疫反应的关系，少见报道，具有一定特色，同时HBV C区第84位至第115位共35个氨基酸的缺失在文献中未见报道。另外在以往的乙肝疫苗母婴阻断失败的研究中，“a”决定簇的变异大多发生于第2个抗体结合位点，这些患者往往伴有抗-HBs阳性，所以这些变异认为是在抗-HBs的免疫压力下所发生的免疫逃逸。但在我们的研究中，患儿并没有产生抗-HBs，“a”决定簇发生的变异均位于第1个抗体结合位点。同时还发现这些变异株大多已存在于母亲体内，有的呈优势株，有的却为非优势株，然后通过免疫选择传染给患儿。而HBV S区第499至第501位3个核苷酸的缺失，使第115和第116的二个苏氨酸变为一个苏氨酸，在文献中也未见报道。上述实验结果为阐明乙肝发病机理和防治以及探讨乙肝疫苗免疫失败的原因及解决这一问题提供了实验基础。

我随心动

这么说吧，我自己一直是大三，没有用任何药物，去年几个月的时间，表面抗原也大幅度下降了，但e抗原没变，这跟变异基本没关系。dna基本不变。

我随心动

这些患者往往伴有抗-HBs阳性，所以这些变异认为是在抗-HBs的免疫压力下所发生的免疫逃逸。

只看这一条你就不符合，你的表面抗体不是没有吗。

mtv982

对，查肝功和DNA。

mtv982

我随心动 发表于 2011-1-5 20:18
只看这一条你就不符合，你的表面抗体不是没有吗。

这次查血，表抗体和E抗体都没有，而核心抗体大幅度下降，阿德期间DNA为800时E抗体差点变阳。

mtv982

(转帖）若免疫反应亢进，HBsAb产生过早过多，并与HBsAg形成抗体过剩的免疫复合物，导致局部过敏坏死反应，则表现为急性或亚急性重症肝炎。可见机体的免疫功能正常与否在发病过程中占有主导作用--

我随心动

mtv982 发表于 2011-1-5 20:25
这次查血，表抗体和E抗体都没有，而核心抗体大幅度下降，阿德期间DNA为800时E抗体差点变阳。 ...

反正我觉得你担心s变异是多余的，e抗原没转阴关注e抗体意义也不大的。