拉米夫定耐药，联合阿德福韦为首选

黑人

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长期服用拉米夫定治疗乙肝，都会面临耐药风险，一般来说，服用到第4年，约有75%d的患者会出现病毒变异耐药，一旦变异耐药可以采取的“挽救”治疗包括加用阿德福韦和加用恩替卡韦（2片）两种方法。后者需要每天花近百元治疗费用，百姓一般难以承受，从目前情况看，联合服用阿德福韦较为实际。

在2006年的美国肝病年会上， Hadziyannis等公布了一项阿德福韦酯治疗46例拉米夫定耐药患者的随机研究结果，该研究平均治疗时间为34个月（5~53个月）。研究结果显示80%以上的患者在3.5年内HBV DNA持续保持不可测水平，其中在第12个月时有80%患者ALT水平恢复正常，基线HBV DNA<107 copies/mL的患者全部转阴，联合治疗组患者随访4年未发现阿德福韦酯耐药株（图2）。

Peter等进行的一项随机研究评估了阿德福韦酯用于治疗HBeAg阳性的拉米夫定耐药患者的疗效。结果显示，治疗48周后加用或换用阿德福韦酯治疗后均显著降低HBV DNA水平（P<0.001），改善生化学和血清学指标。

意大利的Lampertico等对HBeAg阴性的拉米夫定耐药患者进行的一项随机研究显示了相似的结果，即加用或换用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的拉米夫定耐药患者均可明显降低HBV DNA水平，联合治疗显著降低患者耐药的发生，且极少出现阿德福韦酯基因型耐药，从而有效预防病毒学和临床突破。

韩国的一项研究入选了76例拉米夫定耐药的患者，给予阿德福韦酯治疗12个月以上，观察患者初始病毒学应答（IVR指治疗6个月后血清HBV水平降低>4 log10 copies/mL）情况，阿德福韦酯治疗期间采用限制性片段质量多态性分析法检测YMDD和阿德福韦酯突变。研究结果显示，拉米夫定耐药患者换用阿德福韦酯治疗12个月后31%获得初始病毒学应答，HBeAg阴性和肝纤维化的拉米夫定耐药乙肝患者经过阿德福韦酯治疗后能够取得初始病毒学应答。研究还显示，在治疗的第6和12个月阿德福韦酯的耐药率分别为5%和13%。





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