巧用干扰素

黑人

　来源：漫话肝炎　　　　作者：蔡晧东　　　　点击：1774




干扰素治疗乙肝和丙肝已有20多年历史了，但由于疗效和不良反应限制了它的应用。如能掌握时机、巧用干扰素，不仅可以减少治疗费用，克服不良反应，还有可能提高疗效，以期达到满意的效果。

避开影响因素，排除临床禁忌

影响干扰素对乙型肝炎治疗效果的因素很多。一般认为，治疗前转氨酶异常、HBV DNA＜2×108拷贝/毫升、女性、病程短、非母婴传播、肝脏纤维化程度轻、对治疗的依从性好，以及没有合并丙型、丁型肝炎或艾滋病感染的慢性乙肝病人，干扰素常可取得较好的疗效。其中治疗前HBV DNA和转氨酶水平及患者的性别是预测疗效的主要因素。另外，治疗早期（12周时）疗效较好的病人一般效果较好。

在以上因素中，尽管年龄、性别、感染方式、病毒水平和病毒基因型等因素是无法改变的，但有一些因素是可以人为改善的。我们可以采取尽早治疗、不饮酒、加强治疗的依从性、预防重叠感染其他病毒和脂肪肝等积极措施改善肝炎的预后。

另外，在治疗前还应注意排除妊娠，严重抑郁症，癫痫，失代偿期肝硬化，未经控制的自身免疫性疾病、甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、糖尿病、高血压和心脏病，严重粒细胞和血小板减少，器官移植者急性期等干扰素的禁忌症，再决定是否治疗。

小量购买别囤药，边治边看走着瞧

在干扰素治疗过程中，有两种情况需要停药：一种是严重不良反应或病人不能耐受，另一种是没有疗效。

通常，在治疗的初期可能有轻、中度发热、关节痛等，这是正常的反应，一般注射几次后会自行消失，仅少数人因持续发热或不能耐受而停药。长期应用时常见不良反应有：暂时性脱发、骨髓抑制(白细胞和血小板减少)、精神异常(抑郁、妄想症、重度焦虑等)、甲状腺疾病和自身免疫性疾病。少见不良反应有：肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等。发生上述反应时，应停止治疗。尽管干扰素有许多不良反应，但多数患者都能耐受，只有少数因不良反应而停药。一般来说，如在治疗12周时，转氨酶仍不能恢复正常，HCV RNA仍阳性或HBV DNA不下降，达到满意疗效的机会很小，这时也应考虑终止治疗、增加剂量或联合用药。在治疗过程中要定期到医院检查，观察肝功能、肝炎病毒复制指标的变化和不良反应的程度，边治边看，请医生根据检查的情况决定疗程和剂量。

因此，建议使用干扰素治疗的病人小量购买，千万不要图便宜大量批发。先购买1周的药量，可先从300万单位的剂量用起，如发热症状轻，可以耐受或很快消失，再按月购买。这样，一旦需要停药或更改剂量，也可避免一定的经济损失。

增加剂量延疗程，选择剂型找“帮手”

干扰素的疗效与剂量、疗程有密切关系。剂量越大，疗程越长，其疗效越佳。普通干扰素每日500万单位疗效明显优于300万单位；坚持治疗48周，停药后复发率明显低于治疗24周的患者。因此，只要病人可以耐受，经济能力许可，可选用500万单位的干扰素，疗程延长至1年。

选择一种适当的干扰素剂型可提高其疗效，减少不良反应。干扰素有许多亚型，主要分为α、β和γ三大类型，由于以往的研究发现，干扰素β进入血液中稳定性差、易被灭活，干扰素γ疗效不如α和β，因此目前临床上用于治疗病毒性肝炎的干扰素主要是干扰素α-2b、干扰素α-1b和干扰素α-2a。这三种干扰素的效果基本相似，但中国人的白细胞经病毒刺激后诱生的干扰素中最主要亚型是α-1b，其次是干扰素α-2（包括2b、2a）。因此从理论上讲，干扰素α-1b更接近中国人的自然状况，使用干扰素治疗后不良反应较少，且产生干扰素抗体的几率也更小。另外，还有两种更新的干扰素剂型。一种是复合干扰素。它是采用生物工程DNA技术把十多种干扰素α亚型的蛋白结构中每一位点最常见的氨基酸序列排列成一复合序列而产生，故名复合干扰素。这种干扰素剂型的体外抗病毒活性是普通干扰素的5～10倍。另一种是长效干扰素。它是将干扰素α与聚乙二醇分子连接起来，使聚乙二醇分子在干扰素分子外面形成一个分子屏障，降低了干扰素的免疫原性，保护了它进入体内后免受酶的分解，半衰期延长至40～100小时(普通干扰素半衰期仅为4小时)，因此可以每周1次给药，故称之为长效干扰素。这种干扰素剂型可保持血液中有较稳定的高浓度干扰素水平，提高了疗效，同时也减少了病人的注射次数，从而提高了病人的依从性和生活质量。

治疗丙型肝炎时，利巴韦林（病毒唑）是干扰素的好“帮手”，可使干扰素了疗效提高1倍以上。因此，难治性和复发性丙型肝炎可采用利巴韦林与干扰素联合，以提高疗效。但需注意的是，利巴韦林的主要不良反应为溶血性贫血，使血红蛋白降低10%～20%，约有10%～15%的患者因溶血反应需减少剂量或停药，还可致白细胞下降、胃肠道不适或肝功能异常等，患者在治疗时应定期在医生进行相关的检查，避免严重不良反应发生。但干扰素和其他抗病毒药物联合治疗慢性乙肝的疗效，尚须进一步的临床试验证实。

午后注射早卧床，注射部位勤更换

还有最后两个使用干扰素治疗的小窍门。在开始治疗的几天里，多数病人会出现发热、关节酸痛等流感样症状。如果上午注射，整整一天都会不舒服。建议把注射的时间改成下午或晚上，治疗后早些卧床休息。这样，注射后如果出现发热等不适，正好是休息时间，不但有利于恢复，而且还不影响白天的工作和学习。

由于干扰素的疗程较长，需要1年以上的注射时间，常有报道引起注射部位的硬结、溃疡，严重的可发生脓肿和自身免疫性皮肤肌肉病变。为了减少这类情况的发生，建议经常更换注射部位，可选择臂部、臀部和腿部肌内注射，不要总在一两个部位上注射。出现硬结后可用热敷、理疗等办法治疗，严重者应到医院请医生处理。

了解以上知识，巧用干扰素，提高其抗乙肝和丙肝病毒的疗效，减少不良反应，才会给肝炎病人带来真正的福音。





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